Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple THIOTEPA VIVANTA 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 2 septembre 2026.
Indications
THIOTEPA VIVANTA est indiqué, en association avec d’autres chimiothérapies :
• avec ou sans irradiation corporelle totale (TBI), comme traitement de conditionnement préalable à une greffe allogénique ou autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), dans les maladies hématologiques de patients adultes et pédiatriques ;
• lorsqu’une chimiothérapie intensive avec support d’une GCSH est appropriée pour le traitement de tumeurs solides chez les patients adultes et pédiatriques.
Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif.
Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
Utilisation concomitante du vaccin contre la fièvre jaune, ainsi que de vaccins vivants viraux ou bactériens (voir rubrique 4.5).
Grossesse Contre-indiqué
Le thiotépa est embryolétal et tératogène chez l'animal : il est contre-indiqué pendant la grossesse ; contraception efficace et test de grossesse avant traitement chez la femme en âge de procréer.
Confirmé par les sources française et américaine.
Par conséquent, le thiotépa est contre-indiqué pendant la grossesse.
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Contre-indiqué
En raison de sa toxicité potentielle pour le nourrisson, l'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par thiotépa.
Confirmé par les sources française et américaine.
En raison de ses propriétés pharmacologiques et de sa toxicité potentielle pour les nouveau-nés/nourrissons allaités, l’allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par le thiotépa.
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
La conséquence du traitement par le thiotépa à la posologie recommandée est une myélosuppression profonde, apparaissant chez tous les patients. Il peut se développer une granulocytopénie, une thrombocytopénie ou une anémie sévère, ou une combinaison quelconque de plusieurs de ces effets. Il est indispensable d’effectuer fréquemment des numérations sanguines complètes, notamment des formules leucocytaires et des numérations des plaquettes, pendant le traitement et jusqu’à la guérison. Il convient de recourir à la transfusion de plaquettes et de globules rouges, ainsi qu’à l’utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques tels que le G-CSF (Granulocyte-colony stimulating factor), si elles sont médicalement indiquées. Des numérations quotidiennes des globules blancs et des plaquettes sont recommandées pendant le traitement par le thiotépa et après la greffe pendant au moins 30 jours.
Une utilisation prophylactique ou empirique d’agents anti-infectieux (anti-bactériens, anti-fongiques, anti-viraux) doit être envisagée pour la prévention et la prise en charge d’infections pendant la période de neutropénie.
Le thiotépa n’a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Le thiotépa étant essentiellement métabolisé par le foie, il convient de prendre des précautions lorsqu’il est utilisé chez des patients qui présentent une insuffisance préexistante de la fonction hépatique, en particulier chez ceux qui ont une insuffisance hépatique sévère. Lors du traitement de ces patients, il est recommandé de veiller à ce que les transaminases, les phosphatases alcalines et la bilirubine sériques soient surveillées régulièrement après la greffe, pour une détection rapide d’une hépatotoxicité.
Les patients qui ont reçu au préalable une radiothérapie, supérieure ou égale à trois cycles de chimiothérapie, ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques antérieure, peuvent avoir un risque augmenté de maladie hépatique veino-occlusive (voir rubrique 4.8).
La prudence est recommandée chez les patients ayant des antécédents de maladies cardiaques et la fonction cardiaque doit être surveillée régulièrement chez les patients sous thiotépa.
Des précautions doivent être prises chez les patients ayant des antécédents de maladies rénales et une surveillance périodique de la fonction rénale doit être envisagée pendant le traitement par le thiotépa.
Le thiotépa pourrait induire une toxicité pulmonaire susceptible de s’ajouter aux effets produits par d’autres agents cytotoxiques (busulfan, fludarabine et cyclophosphamide) (voir rubrique 4.8).
Une irradiation cérébrale ou craniospinale préalable peut contribuer à induire des réactions toxiques graves (par ex. encéphalopathie).
L’augmentation du risque de malignité secondaire avec le thiotépa, cancérogène connu chez l’homme, doit être expliquée au patient.
Une utilisation concomitante de vaccins vivants atténués (à l’exception des vaccins contre la fièvre jaune), de phénytoïne et de fosphénytoïne n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Le thiotépa ne doit pas être administré simultanément avec du cyclophosphamide, lorsque les deux médicaments figurent dans le même traitement de conditionnement. Le thiotépa doit être administré après la fin de toute perfusion de cyclophosphamide (voir rubrique 4.5).
Pendant l’utilisation concomitante de thiotépa et d’inhibiteurs du cytochrome CYP2B6 ou CYP3A4, les patients doivent faire l’objet d’un suivi rigoureux des signes cliniques (voir rubrique 4.5).
Comme la plupart des agents alkylants, le thiotépa pourrait diminuer la fécondité masculine ou féminine. Les patients masculins doivent se renseigner sur la cryoconservation de spermatozoïdes avant le début du traitement et ne pas concevoir d’enfant au cours et pendant l’année qui suit l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.6).
Interactions médicamenteuses
Interactions spécifiques avec le thiotépa
Les vaccins vivants viraux et bactériens ne doivent pas être administrés à un patient recevant un agent chimiothérapeutique immunosuppresseur et au moins trois mois doivent s’écouler entre l’interruption du traitement et la vaccination.
Le thiotépa semble être métabolisé via les cytochromes CYP2B6 et CYP3A4. Une co-administration d’inhibiteurs du CYP2B6 (par exemple clopidogrel et ticlopidine) ou du CYP3A4 (par exemple antifongiques azolés, macrolides tels qu’érythromycine, clarithromycine, télithromycine, et inhibiteurs de protéases) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques du thiotépa et une diminution potentielle des concentrations du métabolite actif TEPA. Une co-administration d’inducteurs du cytochrome P450 (tels que rifampicine, carbamazépine, phénobarbital) peut intensifier le métabolisme du thiotépa et entraîner ainsi une augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif. Par conséquent, pendant l’utilisation concomitante du thiotépa et de ces médicaments, les patients doivent faire l’objet d’un suivi clinique rigoureux.
Le thiotépa est un inhibiteur faible du CYP2B6 et peut donc potentiellement faire augmenter les concentrations plasmatiques de substances métabolisées via le CYP2B6, comme l’ifosfamide, le tamoxifène, le bupropion, l’éfavirenz et le cyclophosphamide. Le CYP2B6 catalyse la conversion métabolique du cyclophosphamide vers sa forme active, le 4-hydroxycyclophosphamide (4-OHCP) et une co-administration de thiotépa peut donc conduire à une diminution des concentrations de 4-OHCP actif. Par conséquent, un suivi clinique doit être mis en place pendant l’utilisation concomitante du thiotépa et de ces médicaments.
Contre-indications d’une utilisation concomitante
Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie généralisée fatale provoquée par le vaccin.
Plus généralement, les vaccins vivants viraux et bactériens ne doivent pas être administrés à un patient recevant un agent chimiothérapeutique immunosuppresseur et au moins trois mois doivent s’écouler entre l’interruption du traitement et la vaccination.
Utilisation concomitante non recommandée
Vaccins vivants atténués (à l’exception du vaccin contre la fièvre jaune) : risque de maladie systémique, pouvant être fatale. Ce risque est augmenté chez les sujets qui sont déjà immunodéprimés par leur maladie sous-jacente.
Un vaccin à virus inactivé doit être utilisé à la place, dans la mesure du possible (poliomyélite).
Phénytoïne : risque d’exacerbation de convulsions en raison de la diminution de l’absorption digestive de la phénytoïne due au médicament cytotoxique ou risque d’augmentation de la toxicité et perte d’efficacité du médicament cytotoxique, en raison d’une intensification du métabolisme hépatique par la phénytoïne.
Utilisation concomitante à examiner
Ciclosporine, tacrolimus : immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération.
Les agents chimiothérapeutiques alkylants, y compris le thiotépa, inhibent la pseudocholinestérase plasmatique de 35 % à 70 %. L’action de la succinylcholine peut être prolongée de 5 à 15 minutes.
Le thiotépa ne doit pas être administré simultanément avec le cyclophosphamide, lorsque les deux médicaments figurent dans le même traitement de conditionnement. Le thiotépa doit être donné après la fin de toute perfusion de cyclophosphamide.
L’utilisation concomitante de thiotépa et d’autres agents myélosuppresseurs ou myélotoxiques (notamment cyclophosphamide, melphalan, busulfan, fludarabine, tréosulfan) peut augmenter le risque de réactions hématologiques indésirables, du fait du chevauchement des profils de toxicité de ces médicaments.
Interaction commune à tous les cytotoxiques
En raison de l’augmentation du risque thrombotique en cas de malignité, l’utilisation d’un traitement anticoagulant est fréquente. La forte variabilité intra-individuelle de l’état de coagulation pendant une maladie maligne et l’interaction potentielle entre des anticoagulants oraux et une chimiothérapie anticancéreuse requièrent, en cas de décision de traiter le patient par des anticoagulants oraux, une augmentation de la fréquence de la surveillance INR (International Normalised Ratio ou rapport normalisé international).
Effets indésirables
Infections et infestations 6
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Augmentation de la sensibilité aux infections — adulte
- sepsis — adulte
- Augmentation de la sensibilité aux infections — enfant
- sepsis — enfant
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Purpura thrombocytopénique — enfant
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Syndrome du choc toxique — adulte
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes) 2
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Malignité secondaire liée au traitement — adulte
- Malignité secondaire liée au traitement — enfant
Affections hématologiques et du système lymphatique 11
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Leucopénie — adulte
- thrombocytopénie — adulte
- neutropénie fébrile — adulte
- anémie — adulte
- pancytopénie — adulte
- granulocytopénie — adulte
- Thrombocytopénie — enfant
- neutropénie fébrile — enfant
- anémie — enfant
- pancytopénie — enfant
- granulocytopénie — enfant
Affections du système immunitaire 5
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Réaction aiguë du greffon contre l’hôte — adulte
- réaction chronique du greffon contre l’hôte — adulte
- Réaction aiguë du greffon contre l’hôte — enfant
- réaction chronique du greffon contre l’hôte — enfant
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Hypersensibilité — adulte
Affections endocriniennes 4
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Hypopituitarisme — enfant
- Hypogonadisme — enfant
- hypothyroïdisme — enfant
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Hypopituitarisme — adulte
Troubles du métabolisme et de la nutrition 5
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Anorexie — adulte
- diminution de l’appétit — adulte
- hyperglycémie — adulte
- Anorexie — enfant
- hyperglycémie — enfant
Affections psychiatriques 9
- Très fréquent (≥ 1/10)
- État de confusion — adulte
- modifications de l’état mental — adulte
- Modifications de l’état mental — enfant
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Anxiété — adulte
- Trouble mental dû à l’état médical général — enfant
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Délire — adulte
- nervosité — adulte
- hallucination — adulte
- agitation — adulte
Affections du système nerveux 19
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Sensation de vertige — adulte
- céphalées — adulte
- vision trouble — adulte
- encéphalopathie — adulte
- convulsion — adulte
- paresthésie — adulte
- Céphalées — enfant
- encéphalopathie — enfant
- convulsion — enfant
- hémorragie cérébrale — enfant
- baisse de la mémoire — enfant
- parésie — enfant
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Anévrisme intracrânien — adulte
- trouble extrapyramidal — adulte
- trouble cognitif — adulte
- hémorragie cérébrale — adulte
- Ataxie — enfant
- Fréquence indéterminée
- Leucoencéphalopathie grave — adulte
- Leucoencéphalopathie grave — enfant
Affections oculaires 2
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Conjonctivite — adulte
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Cataracte — adulte
Affections de l'oreille et du labyrinthe 4
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Baisse de l’audition — adulte
- ototoxicité — adulte
- acouphènes — adulte
- Baisse de l’audition — enfant
Affections cardiaques 8
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Arythmie — adulte
- Arrêt cardiaque — enfant
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Tachycardie — adulte
- insuffisance cardiaque — adulte
- Insuffisance cardiovasculaire — enfant
- insuffisance cardiaque — enfant
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Cardiomyopathie — adulte
- myocardite — adulte
Affections vasculaires 6
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Lymphœdème — adulte
- hypertension — adulte
- Hémorragie — enfant
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Hémorragie — adulte
- embolie — adulte
- Hypertension — enfant
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales 14
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Syndrome de pneumonie idiopathique — adulte
- épistaxis — adulte
- Pneumonie — enfant
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Œdème pulmonaire — adulte
- toux — adulte
- pneumonite — adulte
- Syndrome de pneumonie idiopathique — enfant
- hémorragie pulmonaire — enfant
- œdème pulmonaire — enfant
- épistaxis — enfant
- hypoxie — enfant
- arrêt respiratoire — enfant
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Hypoxie — adulte
- Fréquence indéterminée
- Hypertension artérielle pulmonaire — enfant
Affections gastro-intestinales 20
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Nausées — adulte
- stomatite — adulte
- œsophagite — adulte
- vomissements — adulte
- diarrhée — adulte
- dyspepsie — adulte
- douleurs abdominales — adulte
- entérite — adulte
- colite — adulte
- Nausées — enfant
- stomatite — enfant
- vomissements — enfant
- diarrhée — enfant
- douleurs abdominales — enfant
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Constipation — adulte
- perforation gastro-intestinale — adulte
- iléus — adulte
- Entérite — enfant
- obstruction intestinale — enfant
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Ulcère gastro-intestinal — adulte
Affections hépatobiliaires 5
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Maladie veino-occlusive hépatique — adulte
- hépatomégalie — adulte
- ictère — adulte
- Maladie veino-occlusive hépatique — enfant
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Insuffisance hépatique — enfant
Affections de la peau et du tissu sous-cutané 16
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Éruption — adulte
- prurit — adulte
- alopécie — adulte
- Éruption — enfant
- érythème — enfant
- desquamation — enfant
- trouble de la pigmentation — enfant
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Érythème — adulte
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Trouble de la pigmentation — adulte
- psoriasis érythrodermique — adulte
- Fréquence indéterminée
- Eruptions cutanées toxiques sévères grave — adulte
- syndrome de Stevens-Johnson grave — adulte
- nécrolyse épidermique toxique grave — adulte
- Eruptions cutanées toxiques sévères grave — enfant
- syndrome de Stevens-Johnson grave — enfant
- nécrolyse épidermique toxique grave — enfant
Affections musculo-squelettiques et systémiques 4
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Dorsalgie — adulte
- myalgie — adulte
- arthralgie — adulte
- Retard de croissance — enfant
Affections du rein et des voies urinaires 9
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Cystite hémorragique — adulte
- Troubles de la vessie — enfant
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Dysurie — adulte
- oligurie — adulte
- insuffisance rénale — adulte
- cystite — adulte
- hématurie — adulte
- Insuffisance rénale — enfant
- cystite hémorragique — enfant
Affections des organes de reproduction et du sein 6
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Azoospermie — adulte
- aménorrhée — adulte
- hémorragie vaginale — adulte
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Symptômes de ménopause — adulte
- infécondité féminine — adulte
- infécondité masculine — adulte
Troubles généraux et anomalies au site d'administration 13
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Pyrexie — adulte
- asthénie — adulte
- frissons — adulte
- œdème généralisé — adulte
- inflammation au site d’injection — adulte
- douleur au site d’injection — adulte
- inflammation des muqueuses — adulte
- Pyrexie — enfant
- inflammation des muqueuses — enfant
- douleurs — enfant
- insuffisance multiorganes — enfant
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Insuffisance multi-organes — adulte
- douleurs — adulte
Investigations 17
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Prise de poids — adulte
- augmentation de la bilirubine sanguine — adulte
- augmentation des transaminases — adulte
- augmentation de l’amylase sanguine — adulte
- Augmentation de la bilirubine sanguine — enfant
- augmentation des transaminases — enfant
- augmentation de la créatinine sanguine — enfant
- augmentation de l’aspartate amino-transférase — enfant
- augmentation de l’alanine amino-transférase — enfant
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Augmentation de la créatinine sanguine — adulte
- augmentation de l’urée sanguine — adulte
- augmentation de la gamma-glutamyltransférase — adulte
- augmentation des phosphatases alcalines sanguines — adulte
- augmentation de l’aspartate amino-transférase — adulte
- Augmentation de l’urée sanguine — enfant
- électrolytes sanguins anormaux — enfant
- augmentation du taux de prothrombine — enfant
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
Résumé du profil d’innocuité
La sécurité du thiotépa a été examinée dans le cadre d’une revue des événements indésirables rapportés dans des publications de données issues d’essais cliniques. Dans ces études, 6 588 patients adultes et 902 patients pédiatriques au total ont reçu du thiotépa pour un traitement de conditionnement préalable à une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Des toxicités graves affectant les systèmes hématologique, hépatique et respiratoire ont été considérées comme des conséquences attendues du traitement de conditionnement et du processus de greffe. Ces conséquences comprennent l’infection et la réaction du greffon contre l’hôte (GVHD), qui, bien que non directement liées, représentaient les principales causes de morbidité et de mortalité, en particulier dans la GCSH allogénique.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les différents traitements de conditionnement incluant du thiotépa sont les suivants : infections, cytopénie, GVHD aiguë et GVHD chronique, troubles gastro-intestinaux, cystite hémorragique et inflammation des muqueuses.
Leucoencéphalopathie
Des cas de leucoencéphalopathie ont été observés chez des adultes et des enfants traités par le thiotépa et ayant des antécédents de chimiothérapies multiples, incluant notamment le méthotrexate et la radiothérapie. Certains cas ont connu une issue fatale.
Liste des effets indésirables
Adultes
Les effets indésirables considérés comme ayant au moins un lien possible avec un traitement de conditionnement incluant du thiotépa, rapportés chez des patients adultes à une fréquence supérieure à un cas isolé, sont répertoriés ci-dessous par classe de système d’organe et par fréquence. Dans chaque groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classes de systèmes d’organes
|
Très fréquent
|
Fréquent
|
Peu fréquent
|
Fréquence indéterminée
Infections et infestations
|
Augmentation de la sensibilité aux infections, sepsis
|
|
Syndrome du choc toxique
|
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
|
|
Malignité secondaire liée au traitement
|
|
Affections hématologiques et du système lymphatique
|
Leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie fébrile, anémie, pancytopénie, granulocytopénie
|
|
|
Affections du système immunitaire
|
Réaction aiguë du greffon contre l’hôte, réaction chronique du greffon contre l’hôte
|
Hypersensibilité
|
|
Affections endocriniennes
|
|
Hypopituitarisme
|
|
Troubles du métabolisme et de la nutrition
|
Anorexie, diminution de l’appétit, hyperglycémie
|
|
|
Affections psychiatriques
|
État de confusion, modifications de l’état mental
|
Anxiété
|
Délire, nervosité, hallucination, agitation
|
Affections du système nerveux
|
Sensation de vertige céphalées, vision trouble, encéphalopathie, convulsion, paresthésie
|
Anévrisme intracrânien, trouble extrapyramidal, trouble cognitif, hémorragie cérébrale
|
|
Leucoencéphalopathie
Affections oculaires
|
Conjonctivite
|
Cataracte
|
|
Affections de l'oreille et du labyrinthe
|
Baisse de l’audition, ototoxicité, acouphènes
|
|
|
Affections cardiaques
|
Arythmie
|
Tachycardie, insuffisance cardiaque
|
Cardiomyopathie, myocardite
|
Affections vasculaires
|
Lymphœdème, hypertension
|
Hémorragie, embolie
|
|
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
|
Syndrome de pneumonie idiopathique, épistaxis
|
Œdème pulmonaire, toux, pneumonite
|
Hypoxie
|
Affections gastro-intestinales
|
Nausées, stomatite, œsophagite, vomissements, diarrhée, dyspepsie, douleurs abdominales, entérite, colite
|
Constipation, perforation gastro-intestinale, iléus
|
Ulcère gastro-intestinal
|
Affections hépatobiliaires
|
Maladie veino-occlusive hépatique, hépatomégalie, ictère
|
|
|
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
|
Éruption, prurit, alopécie
|
Érythème
|
Trouble de la pigmentation, psoriasis érythrodermique
|
Eruptions cutanées toxiques sévères, y compris des cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique
Affections musculo-squelettiques et systémiques
|
Dorsalgie, myalgie, arthralgie
|
|
|
Affections du rein et des voies urinaires
|
Cystite hémorragique
|
Dysurie, oligurie, insuffisance rénale, cystite, hématurie
|
|
Affections des organes de reproduction et du sein
|
Azoospermie, aménorrhée, hémorragie vaginale
|
Symptômes de ménopause, infécondité féminine, infécondité masculine
|
|
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
|
Pyrexie, asthénie, frissons, œdème généralisé, inflammation au site d’injection, douleur au site d’injection, inflammation des muqueuses
|
Insuffisance multi-organes, douleurs
|
|
Investigations
|
Prise de poids, augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation des transaminases, augmentation de l’amylase sanguine
|
Augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de l’urée sanguine, augmentation de la gamma-glutamyltransférase, augmentation des phosphatases alcalines sanguines, augmentation de l’aspartate amino-transférase
|
|
Population pédiatrique
Les effets indésirables considérés comme ayant au moins un lien possible avec un traitement de conditionnement incluant du thiotépa, rapportés chez des patients pédiatriques à une fréquence supérieure à un cas isolé, sont répertoriés ci-dessous par classe de système d’organe et par fréquence. Dans chaque groupe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classes de systèmes d’organes
|
Très fréquent
|
Fréquent
|
Fréquence indéterminée
Infections et infestations
|
Augmentation de la sensibilité aux infections, sepsis
|
Purpura thrombocytopénique
|
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
|
|
Malignité secondaire liée au traitement
|
Affections hématologiques et du système lymphatique
|
Thrombocytopénie, neutropénie fébrile, anémie, pancytopénie, granulocytopénie
|
|
Affections du système immunitaire
|
Réaction aiguë du greffon contre l’hôte, réaction chronique du greffon contre l’hôte
|
|
Affections endocriniennes
|
Hypopituitarisme Hypogonadisme, hypothyroïdisme
|
|
Troubles du métabolisme et de la nutrition
|
Anorexie, hyperglycémie
|
|
Affections psychiatriques
|
Modifications de l’état mental
|
Trouble mental dû à l’état médical général
|
Affections du système nerveux
|
Céphalées, encéphalopathie, convulsion, hémorragie cérébrale, baisse de la mémoire, parésie
|
Ataxie
|
Leucoencéphalopathie
Affections de l'oreille et du labyrinthe
|
Baisse de l’audition
|
|
Affections cardiaques
|
Arrêt cardiaque
|
Insuffisance cardiovasculaire, insuffisance cardiaque
|
Affections vasculaires
|
Hémorragie
|
Hypertension
|
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
|
Pneumonie
|
Syndrome de pneumonie idiopathique, hémorragie pulmonaire, œdème pulmonaire, épistaxis, hypoxie, arrêt respiratoire
|
Hypertension artérielle pulmonaire
Affections gastro-intestinales
|
Nausées, stomatite, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales
|
Entérite, obstruction intestinale
|
Affections hépatobiliaires
|
Maladie veino-occlusive hépatique
|
Insuffisance hépatique
|
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
|
Éruption, érythème, desquamation, trouble de la pigmentation
|
|
Eruptions cutanées toxiques sévères, y compris des cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique
Affections musculo-squelettiques et systémiques
|
Retard de croissance
|
|
Affections du rein et des voies urinaires
|
Troubles de la vessie
|
Insuffisance rénale, cystite hémorragique
|
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
|
Pyrexie, inflammation des muqueuses, douleurs, insuffisance multiorganes
|
|
Investigations
|
Augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation des transaminases, augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de l’aspartate amino-transférase, augmentation de l’alanine amino-transférase
|
Augmentation de l’urée sanguine, électrolytes sanguins anormaux, augmentation du taux de prothrombine
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Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
Surdosage
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté avec le thiotépa. Les effets indésirables attendus en cas de surdosage sont une myéloablation et une pancytopénie. Il n’y a pas d’antidote connu pour le thiotépa.
L’état hématologique doit être étroitement surveillé et des mesures de soutien vigoureuses doivent être instaurées si elles sont médicalement indiquées.