Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple ORLISTAT EG 120 mg, gélule) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 22 février 2023.
Indications
ORLISTAT EG est indiqué est indiqué en association à un régime modérément hypocalorique, dans le traitement de l'obésité (Indice de Masse Corporelle [IMC] supérieur ou égal à 30 kg/m²), ou du surpoids (IMC supérieur ou égal à 28 kg/m²) associé à des facteurs de risque.
Le traitement par l'orlistat doit être arrêté après 12 semaines si les patients n'ont pas perdu au moins 5 % du poids initial mesuré au début du traitement.
Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Syndrome de malabsorption chronique.
• Cholestase.
• Allaitement.
Grossesse Prudence
⚠ Divergence FR/US — Aucune donnée humaine, pas d'effet délétère chez l'animal ; à prescrire avec prudence chez la femme enceinte.
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
ORLISTAT EG devrait être prescrit avec prudence chez la femme enceinte.
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Contre-indiqué
⚠ Divergence FR/US — Passage lacté inconnu : contre-indiqué pendant l'allaitement.
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
Le passage dans le lait maternel n'étant pas connu, l'orlistat est contre-indiqué en période d'allaitement.
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
Médicaments antidiabétiques
La perte de poids sous orlistat observée au cours des études cliniques, était inférieure chez les patients présentant un diabète de type 2 à celle observée chez les patients non diabétiques. Les traitements médicaux antidiabétiques peuvent nécessiter une surveillance étroite lors de l'association à l'orlistat.
Ciclosporine
L'association de l’orlistat à la ciclosporine est déconseillée (voir rubrique 4.5).
Symptômes gastro-intestinaux
Il est conseillé aux patients de suivre les recommandations diététiques qui leur sont données (voir rubrique 4.2).
La possibilité de voir apparaître des effets indésirables gastro-intestinaux (voir rubrique 4.8) peut augmenter si l'orlistat est pris avec un régime riche en graisses (exemple : dans le cas d'un régime de 2 000 kCal/jour, > 30 % de calories d'origine lipidique équivalent à > 67 g de graisses). L'apport quotidien en graisses doit être réparti sur les trois principaux repas. Si l'orlistat est pris avec un repas très riche en graisses, la possibilité d'effets indésirables gastro-intestinaux peut augmenter.
Hémorragie rectale
Des cas d'hémorragie rectale ont été rapportés avec ORLISTAT EG. Les prescripteurs doivent faire des examens complémentaires approfondis en cas de symptômes sévères et/ou persistants.
Contraceptifs oraux
Afin de prévenir l'échec possible de la contraception orale, qui pourrait survenir en cas de diarrhées sévères, l'utilisation d'une méthode de contraception complémentaire est recommandée (voir rubrique 4.5).
Anticoagulants oraux
Les paramètres de la coagulation doivent être surveillés chez les patients sous traitement concomitant par des anticoagulants oraux (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Hyperoxalurie et néphropathie à l’oxalate
L'utilisation de l'orlistat peut être associée à une hyperoxalurie et à une néphropathie à l'oxalate pouvant conduire à une insuffisance rénale. Ce risque est augmenté chez les patients présentant une maladie rénale chronique sous-jacente et/ou une déplétion du volume plasmatique (voir rubrique 4.8).
Hypothyroïdie
De rares hypothyroïdies et/ou diminutions du contrôle d'une hypothyroïdie peuvent survenir. Le mécanisme, bien que non clairement établi, pourrait faire intervenir une diminution de l'absorption des sels iodés et/ou de la lévothyroxine (voir rubrique 4.5).
Patients prenant des antiépileptiques
L'orlistat peut déséquilibrer le traitement anticonvulsivant en diminuant l'absorption des médicaments antiépileptiques, conduisant à des convulsions (voir rubrique 4.5).
Antirétroviraux pour le VIH
L’orlistat peut potentiellement réduire l’absorption des médicaments antirétroviraux utilisés dans le traitement de l’infection par le VIH, et peut avoir une incidence négative sur leur efficacité (voir rubrique 4.5).
Excipients :
Ce médicament contient moins de 1mmol (23mg) de sodium, c’est-à-dire qu’il est essentiellement sans sodium.
Interactions médicamenteuses
Ciclosporine
Une diminution des taux plasmatiques de ciclosporine a été observée dans une étude d'interaction médicamenteuse et également rapportée dans plusieurs cas lorsque l'orlistat est administré en association à la ciclosporine. Cela peut conduire à une diminution de l'efficacité immunosuppressive. En conséquence, l'association n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4). Cependant, si une administration concomitante est indispensable, une surveillance plus fréquente du taux de ciclosporine sanguin doit être réalisée à la fois après l'addition d'orlistat et jusqu'à l'arrêt de celui-ci. Le taux de ciclosporine sanguin doit être surveillé jusqu'à stabilisation.
Acarbose
En l'absence d'études d'interactions pharmacocinétiques, l'administration concomitante de l'orlistat avec l'acarbose doit être évitée.
Anticoagulants oraux
Lorsque la warfarine ou d'autres anticoagulants sont associés à l'orlistat, un contrôle de l'INR (International Normalised Ratio) doit être réalisé (voir rubrique 4.4).
Vitamines liposolubles
Le traitement par l’orlistat peut potentiellement diminuer l'absorption des vitamines liposolubles (A, D, E et K).
Au cours des essais cliniques, chez la plupart des patients traités par orlistat jusqu'à quatre ans, les concentrations plasmatiques des vitamines A, D, E et K et du bêta-carotène sont restées dans les limites de la normale. Afin d'obtenir un équilibre nutritionnel adéquat, une alimentation riche en fruits et en légumes doit être conseillée aux patients qui suivent un régime. Une supplémentation multivitaminique peut être envisagée. Si une supplémentation multivitaminique est recommandée, elle doit être prise au moins deux heures après l'administration d'orlistat ou au moment du coucher.
Amiodarone
Une légère diminution de la concentration plasmatique d'amiodarone a été observée chez un nombre limité de volontaires sains après l'administration d'une dose unique d'amiodarone en association avec l’orlistat. Chez les patients traités par l'amiodarone, la pertinence clinique de cet effet n'est pas connue mais peut devenir cliniquement significative dans certains cas. Chez les patients traités par l'amiodarone en association avec l’orlistat, il est conseillé de renforcer la surveillance clinique et électrocardiographique (ECG).
Médicaments antiépileptiques
Des convulsions ont été rapportées chez des patients traités à la fois par l'orlistat et par des antiépileptiques (ex : valproate, lamotrigine), pour lesquelles une relation de causalité avec une interaction médicamenteuse ne peut être exclue. De ce fait, ces patients doivent être surveillés quant à une possible modification de la fréquence et/ou de la sévérité des convulsions (voir rubrique 4.4).
Lévothyroxine
De rares hypothyroïdies et/ou diminutions du contrôle d'une hypothyroïdie peuvent survenir. Le mécanisme, bien que non clairement établi, pourrait faire intervenir une diminution de l'absorption des sels iodés et/ou de la lévothyroxine (voir rubrique 4.4).
Absence d'interaction
Aucune interaction avec l'amitriptyline, l'atorvastatine, les biguanides, la digoxine, les fibrates, la fluoxétine, le losartan, la phénytoïne, la phentermine, la pravastatine, la nifédipine par dispositif de délivrance gastro-intestinale, la nifédipine à libération retardée, la sibutramine ou l'alcool n'a été observée. L'absence d'interaction a été démontrée au cours d'études d'interaction médicamenteuse spécifiques.
L'absence d'interaction entre les contraceptifs oraux et l'orlistat a été démontrée lors d'études d'interaction médicamenteuse spécifiques. Toutefois, l'orlistat pourrait réduire indirectement la biodisponibilité des contraceptifs oraux et conduire à des grossesses non souhaitées dans certains cas. Une méthode de contraception complémentaire est recommandée en cas de diarrhées sévères (voir rubrique 4.4).
Il a été observé des cas de diminution de l’efficacité des antirétroviraux indiqués dans le traitement de l’infection par le VIH, des antidépresseurs, des antipsychotiques (incluant le lithium) et des benzodiazépines, coïncidant à l’initiation d’un traitement par l’orlistat chez des patients préalablement bien stabilisés. Par conséquent, le traitement par l’orlistat doit être débuté seulement après avoir évalué attentivement l’impact possible chez ces patients.
Effets indésirables
Affections du système nerveux 1
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Céphalées
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales 2
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Infection respiratoire haute
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Infection respiratoire basse
Affections gastro-intestinales 18
- Fréquence indéterminée
- Hémorragie rectale
- Diverticulite
- Pancréatite
- Fréquence non précisée
- Douleur/gêne abdominale
- Trace de graisse au niveau anal
- Gaz avec suintement
- Selles impérieuses
- Selles grasses/huileuses
- Flatulence
- Selles liquides
- Emissions de graisse
- Selles abondantes
- Douleur/gêne rectale
- Selles molles
- Incontinence fécale
- Ballonnement abdominal — chez les patients obèses diabétiques de type 2
- Problème dentaire
- Problème gingival
Affections du rein et des voies urinaires 2
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Infection des voies urinaires
- Fréquence indéterminée
- Néphropathie à l'oxalate pouvant conduire à une insuffisance rénale
Troubles du métabolisme et de la nutrition 1
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Hypoglycémie — chez les patients obèses diabétiques de type 2
Infections et infestations 1
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Grippe
Troubles généraux et anomalies au site d'administration 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Fatigue
Affections des organes de reproduction et du sein 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Règles irrégulières
Affections psychiatriques 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Anxiété
Investigations 3
- Fréquence indéterminée
- Augmentation des transaminases et des phosphatases alcalines hépatiques
- Diminution du taux de prothrombine — chez les patients traités par des anticoagulants en association avec l'orlistat
- augmentation de l'INR — chez les patients traités par des anticoagulants en association avec l'orlistat
Affections de la peau et du tissu sous-cutané 1
- Fréquence indéterminée
- Eruptions bulleuses
Affections du système immunitaire 7
- Fréquence indéterminée
- Hypersensibilité
- prurit
- éruption cutanée
- urticaire
- angio-œdème
- bronchospasme
- réaction anaphylactique
Affections hépatobiliaires 2
- Fréquence indéterminée
- Cholélithiase
- Hépatites potentiellement graves grave
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
Les effets indésirables de l'orlistat sont essentiellement d'ordre gastro-intestinal. L'incidence des effets indésirables diminue lors de l'utilisation prolongée d'orlistat.
Les événements indésirables sont listés ci-dessous par classe de systèmes d’organes et par fréquence. Les fréquences sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000) qui inclut les cas isolés.
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Tableau des événements indésirables (première année de traitement) survenus avec une fréquence > 2 % et une incidence ≥ 1 % par rapport au groupe placebo, au cours des études cliniques d'une durée de 1 et 2 ans.
CLASSE DE SYSTÈMES D’ORGANES
|
EVENEMENT/EFFET INDESIRABLE
|
Affections du système nerveux
Très fréquent
|
Céphalées
|
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent
Fréquent
|
Infection respiratoire haute
Infection respiratoire basse
|
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Fréquent
|
Douleur/gêne abdominale
Trace de graisse au niveau anal
Gaz avec suintement
Selles impérieuses
Selles grasses/huileuses
Flatulence
Selles liquides
Emissions de graisse
Selles abondantes
Douleur/gêne rectale
Selles molles
Incontinence fécale
Ballonnement abdominal*
Problème dentaire
Problème gingival
|
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent
|
Infection des voies urinaires
|
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent
|
Hypoglycémie*
|
Infections et infestations
Très fréquent
|
Grippe
|
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent
|
Fatigue
|
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent
|
Règles irrégulières
|
Affections psychiatriques
Fréquent
|
Anxiété
|
*seuls événements indésirables survenus avec une fréquence > 2 % et une incidence ≥ 1 % par rapport au groupe placebo chez les patients obèses diabétiques de type 2.
Dans une étude clinique d'une durée de 4 ans, le profil général des événements indésirables était similaire à celui rapporté dans les études d'une durée de 1 et 2 ans. L'incidence des événements gastro-intestinaux rapportés durant la première année a diminué d'année en année au cours des quatre ans.
Tableau des effets indésirables rapportés spontanément depuis la commercialisation, dont la fréquence est par conséquent indéterminée.
CLASSE DE SYSTÈMES D’ORGANES
|
EFFET INDESIRABLE
|
Investigations
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Augmentation des transaminases et des phosphatases alcalines hépatiques
Diminution du taux de prothrombine, augmentation de l'INR et déséquilibre du traitement anticoagulant se manifestant par une variation des paramètres de l'hémostase, ont été rapportés chez les patients traités par des anticoagulants en association avec l'orlistat (voir rubriques 4.4 et 4.5)
|
Affections gastro-intestinales
|
Hémorragie rectale (voir rubrique 4.4)
Diverticulite
Pancréatite
|
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
|
Eruptions bulleuses
|
Affections du système immunitaire
|
Hypersensibilité (ex. : prurit, éruption cutanée, urticaire, angio-œdème, bronchospasme et réaction anaphylactique)
|
Affections hépatobiliaires
|
Cholélithiase
Hépatites potentiellement graves. Des cas d’évolution fatale ou des cas nécessitant une transplantation hépatique ont été rapportés.
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Affections du rein et des voies urinaires
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Néphropathie à l'oxalate pouvant conduire à une insuffisance rénale
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Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/
Surdosage
Aucun événement indésirable significatif n'a été mis en évidence chez des sujets de poids normal et des sujets obèses exposés à des doses uniques de 800 mg d'orlistat et des doses multiples allant jusqu'à 400 mg trois fois par jour pendant 15 jours. De plus, des doses de 240 mg trois fois par jour ont été administrées à des patients obèses pendant 6 mois. Dans la majorité des cas de surdosage avec l'orlistat notifiés depuis la commercialisation, il n'a été rapporté soit aucun événement indésirable, soit des événements indésirables similaires à ceux observés à la posologie recommandée.
En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller le patient pendant 24 heures. D'après les études réalisées chez l'animal et chez l'Homme, tout effet systémique attribuable aux propriétés d'inhibition des lipases de l'orlistat devrait être rapidement réversible.