Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple VERZENIOS 100 mg, comprimé pelliculé) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 25 août 2026.
Indications
Cancer du sein précoce
Verzenios en association avec une hormonothérapie est indiqué chez les patients adultes en traitement adjuvant du cancer du sein précoce avec récepteurs hormonaux (RH) positifs, récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (human epidermal growth factor receptor 2 [HER2]) négatifs, avec atteinte ganglionnaire et haut risque de rechute (voir rubrique 5.1).
Chez les femmes en pré/périménopause, le traitement par un inhibiteur de l’aromatase comme hormonothérapie doit être associé à un agoniste de l’hormone de libération de la lutéinostimuline (luteinizing hormone-releasing hormone, LHRH).
Cancer du sein avancé ou métastatique
Verzenios est indiqué chez les femmes dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, avec récepteurs hormonaux (RH) positifs, et récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatifs en association avec un inhibiteur de l’aromatase ou avec le fulvestrant comme hormonothérapie en première intention, ou chez les femmes ayant été traitées antérieurement par hormonothérapie.
Chez les femmes en pré/périménopause, l’hormonothérapie doit être associée à un agoniste de la LHRH.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Grossesse Prudence
⚠ Divergence FR/US — Aucune donnée humaine et toxicité sur la reproduction chez l'animal : Verzenios n'est pas recommandé (déconseillé) pendant la grossesse et chez la femme sans contraception ; contraception hautement efficace pendant le traitement et au moins 3 semaines après.
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
Verzenios n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Contre-indiqué
Risque non exclu : les patientes traitées par abémaciclib ne doivent pas allaiter.
Confirmé par les sources française et américaine.
Les patientes traitées par abémaciclib ne doivent pas allaiter.
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
Neutropénie
Des cas de neutropénie ont été rapportés chez des patients traités par abémaciclib. Une modification de la dose est recommandée chez les patients qui développent une neutropénie de grade 3 ou 4 (voir rubrique 4.2). Des événements à issue fatale de sepsis neutropénique ont eu lieu chez moins de 1 % des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique. Il doit être demandé aux patients de rapporter tout épisode de fièvre à leur médecin, leur pharmacien ou leur infirmier/ère.
Infections/infestations
Des infections ont été rapportées chez des patients traités par abémaciclib en association à une hormonothérapie à un taux plus élevé que chez ceux traités par hormonothérapie. Une infection du poumon a été rapportée chez des patients traités par abémaciclib sans neutropénie concomitante. Des événements à issue fatale ont eu lieu chez moins de 1 % des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique. Il faut surveiller les signes et symptômes d’infection chez les patients et les traiter de façon médicalement appropriée.
Thrombo-embolies veineuses
Des événements thromboemboliques veineux ont été rapportés chez des patients traités par l’association d’abémaciclib avec une hormonothérapie. Il faut surveiller les patients afin de détecter d’éventuels signes et symptômes de thromboses veineuses profondes et d’embolies pulmonaires et traiter de façon médicalement appropriée. En fonction du grade de l’événement thrombo-embolique veineux, il peut être nécessaire de modifier la dose d’abémaciclib (voir rubrique 4.2).
Evènements thromboemboliques artériels
Un risque potentiellement accru d'événements thromboemboliques artériels (ETA) graves, y compris d'accident vasculaire cérébral ischémique et d'infarctus du myocarde, a été observé dans des études sur le cancer du sein métastatique lorsque l'abémaciclib était administré en association avec une hormonothérapie. Les bénéfices et les risques de la poursuite de l'abémaciclib chez les patients qui présentent un ETA grave doivent être pris en compte.
Élévations des transaminases
Des élévations de l’ALAT et de l’ASAT ont été rapportées chez des patients traités par abémaciclib.
En fonction du niveau d'élévation de l’ALAT ou de l’ASAT, il peut être nécessaire de modifier la dose d’abémaciclib (voir rubrique 4.2).
Diarrhée
La diarrhée est l’effet indésirable le plus fréquent. Dans toutes les études cliniques, le délai médian d’apparition de la première diarrhée était d’environ 6 à 8 jours, et la durée médiane de la diarrhée était de 7 à 12 jours (grade 2) et de 5 à 8 jours (grade 3). La diarrhée peut être associée à une déshydratation. Les patients doivent commencer un traitement avec des agents antidiarrhéiques tels que le lopéramide au premier signe de selles molles, augmenter leur prise de liquides par voie orale et informer leur médecin, leur pharmacien ou leur infirmier/ère. Une modification de la dose est recommandée chez les patients chez lesquels survient une diarrhée ≥ grade 2 (voir rubrique 4.2).
PID/Pneumopathie inflammatoire
Des cas de PID/pneumopathie inflammatoire ont été rapportés chez des patients traités par abémaciclib. Les patients doivent être surveillés en cas de symptômes pulmonaires évocateurs d’une PID/pneumopathie inflammatoire et traités de façon médicalement appropriée. En fonction du grade de la PID/pneumopathie inflammatoire, une modification de la dose d’abémaciclib peut être nécessaire (voir rubrique 4.2). Arrêter définitivement l’abémaciclib chez les patients présentant une PID/pneumopathie inflammatoire de grade 3 ou 4.
Administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4
L’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4 doit être évitée en raison du risque de diminution de l’efficacité de l’abémaciclib (voir rubrique 4.5).
Crise viscérale
Il n’y a pas de données sur l’efficacité et la tolérance d’abémaciclib chez les patients présentant une crise viscérale.
Lactose
Les patients présentant des maladies héréditaires rares d’intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Interactions médicamenteuses
Effets d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de l’abémaciclib
L’abémaciclib est principalement métabolisé par le CYP3A4.
Inhibiteurs du CYP3A4 L’administration concomitante d’abémaciclib et d’inhibiteurs du CYP3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d’abémaciclib. Chez les patients atteints d’un cancer avancé et/ou métastatique, l’administration concomitante de clarithromycine, un inhibiteur du CYP3A4, a multiplié par 3,4 l’exposition plasmatique à l’abémaciclib et par 2,5 l’exposition plasmatique, avec une puissance ajustée, à l’abémaciclib libre combinée à ses métabolites actifs libres.
L’utilisation d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 avec de l’abémaciclib doit être évitée. Si des inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent être administrés de façon concomitante, la dose d’abémaciclib doit être réduite (voir rubrique 4.2), et une surveillance étroite de la survenue d’une toxicité doit être réalisée. Les exemples d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 incluent (liste non exhaustive) : clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, lopinavir/ritonavir, posaconazole ou voriconazole. Éviter de consommer du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire pour les patients traités avec des inhibiteurs du CYP3A4 modérés ou faibles. Les signes de toxicités doivent cependant être surveillés de près.
Inducteurs du CYP3A4 L’administration concomitante d’abémaciclib et de rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A4, a réduit de 95 % l'exposition plasmatique de l’abémaciclib et de 77 % l’exposition plasmatique, avec une puissance ajustée, à l’abémaciclib et ses métabolites actifs libres selon l’AUC0-∞. L’utilisation concomitante d’inducteurs puissants du CYP3A4 (incluant [liste non exhaustive] : carbamazépine, phénytoïne, rifampicine et millepertuis) doit être évitée en raison du risque de diminution de l’efficacité de l’abémaciclib.
Effets de l’abémaciclib sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Médicaments substrats de transporteurs L’abémaciclib et ses principaux métabolites actifs inhibent les transporteurs rénaux de cations organiques 2 (OCT2), les transporteurs MATE1 (multidrug and extrusion toxin protein) et MATE2-K.
Des interactions in vivo de l’abémaciclib avec des substrats cliniquement pertinents de ces transporteurs, tels que le dofétilide ou la créatinine, peuvent se produire (voir rubrique 4.8). Dans une étude clinique d’interactions médicamenteuses avec de la metformine (substrat d’OCT2, MATE1 et 2) administrée concomitamment à 400 mg d’abémaciclib, une faible augmentation mais cliniquement non pertinente (37 %) de l’exposition plasmatique à la metformine a été observée. Il s’est avéré que cela était dû à une réduction de la sécrétion rénale avec une filtration glomérulaire non affectée.
Chez des sujets sains, l’administration concomitante d’abémaciclib et de lopéramide, un substrat de la glycoprotéine-P (P-gp), a entraîné une augmentation de l’exposition plasmatique au lopéramide de 9 % selon l’AUC0-∞ et de 35 % selon la Cmax. Cela n’a pas été considéré comme cliniquement pertinent. Toutefois, compte tenu de l’inhibition in vitro de la P-gp et de la protéine de résistance au cancer du sein (breast cancer resistance protein, BCRP) observée avec l’abémaciclib, des interactions in vivo de l’abémaciclib avec des substrats de ces transporteurs à marge thérapeutique étroite comme la digoxine ou le dabigatran etexilate sont possibles.
Lors d'une étude clinique chez des patientes atteintes d’un cancer du sein, il n'y a pas eu d’interaction pharmacocinétique cliniquement pertinente entre l’abémaciclib et l’anastrozole, le fulvestrant, l’exémestane, le létrozole ou le tamoxifène.
On ignore à l’heure actuelle si l’abémaciclib pourrait réduire l’efficacité des contraceptifs hormonaux à action systémique.
Effets indésirables
Infections et infestations 1
- Fréquence non précisée
- Infections
Affections hématologiques et du système lymphatique 6
- Fréquence non précisée
- Neutropénie
- Leucopénie
- Anémie
- Thrombocytopénie
- Lymphopénie
- Neutropénie febrile
Troubles du métabolisme et de la nutrition 1
- Fréquence non précisée
- Baisse d’appétit
Affections du système nerveux 3
- Fréquence non précisée
- Céphalée
- Dysgueusie
- Sensation vertigineuse
Affections oculaires 3
- Fréquence non précisée
- Augmentation de la sécrétion lacrymale
- Photopsie
- Kératite
Affections vasculaires 1
- Fréquence non précisée
- Thrombo-embolies veineuses
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales 1
- Fréquence non précisée
- PID/pneumopathie inflammatoire
Affections gastro-intestinales 5
- Fréquence non précisée
- Diarrhée
- Vomissements
- Nausées
- Stomatites
- Dyspepsie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané 6
- Fréquence non précisée
- Alopécie
- Prurit
- Rash
- Troubles des ongles
- Sécheresse cutanée
- Erythème polymorphe
Affections musculo-squelettiques et systémiques 1
- Fréquence non précisée
- Faiblesse musculaire
Troubles généraux et anomalies au site d’administration 2
- Fréquence non précisée
- Pyrexie
- Fatigue
Investigations 2
- Fréquence non précisée
- Élévation de l’alanine aminotransférase
- Élévation de l’aspartate aminotransférase
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents sont : diarrhée, infections, neutropénie, leucopénie, anémie, fatigue, nausées, vomissements, alopécie et baisse d’appétit.
Parmi les effets indésirables les plus fréquents, ceux de grade ≥ 3 étaient inférieurs à 5 % à l'exception de la neutropénie, de la leucopénie, et de la diarrhée.
Liste tabulée des effets indésirables
Dans le tableau ci-après, les effets indésirables sont répertoriés selon la classification MedDRA par classes de systèmes d’organes et par fréquence. Les catégories de fréquence sont les suivantes : Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
Tableau 8. Effets indésirables rapportés dans les études de phase III de l’abémaciclib en association avec une hormonothérapiea (N = 3 559) et lors de la surveillance après commercialisation
Classes de système d’organes Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare Infections et infestations Infections b Affections hématologiques et du système lymphatique
Neutropénie Leucopénie Anémie Thrombocytopénie Lymphopénie h
Neutropénie febrile e
Troubles du métabolisme et de la nutrition Baisse d’appétit Affections du système nerveux Céphalée f Dysgueusie g Sensation vertigineuse g
Affections oculaires Augmentation de la sécrétion lacrymale Photopsie Kératite
Affections vasculaires
Thrombo-embolies veineuses c
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales PID/pneumopathie inflammatoire d
a Abémaciclib en association avec l’anastrozole, le létrozole, l’exémestane, le tamoxifène ou le fulvestrant. b Les infections comprennent tous les termes préférentiels (PT) rapportés faisant partie de la Classe de système d’organes infections et infestations. c Les événements thromboemboliques veineux comprennent la thrombose veineuse profonde (TVP), l’embolie pulmonaire, la thrombose des sinus veineux cérébraux, la thrombose veineuse sous -clavière, axillaire, la TVP de la veine cave inférieure et thrombose veineuse pelvienne. d La PID/pneumopathie inflammatoire pour le cancer du sein précoce (CSP) inclut tous les termes préférentiels rapportés faisant partie des requêtes standardisées MedDRA (Standardised MedDRA Query SMQ pneumopathie interstitielle diffuse). Pour le cancer du sein métastatique (CSm), les termes préférentiels incluent pneumopathie interstitielle diffuse, pneumopathie inflammatoire, pneumopathie organisée, fibrose pulmonaire et bronchiolite oblitérante. e Considérés comme des EI uniquement en situation de CSm (MONARCH 2 et MONARCH 3). f Considérés comme des EI uniquement en situation de CSP (monarchE). g EI fréquents en situation de CSP (monarchE), EI très fréquents en situation de CSm (MONARCH 2 et MONARCH 3). h EI fréquents en situation de CSm (MONARCH 2 et MONARCH 3), EI très fréquents en situation de CSP (monarchE).
Description d’effets indésirables sélectionnés
Neutropénie Des neutropénies ont fréquemment été rapportées dans toutes les études. Dans l’étude monarchE, des neutropénies ont été rapportées chez 45,8 % des patients. Une diminution du nombre de neutrophiles à un grade 3 ou 4 (d’après les résultats des analyses biologiques) a été rapportée chez 19,1 % des patients traités par abémaciclib en association avec une hormonothérapie, avec un délai médian de survenue de 30 jours, et un délai médian de résolution de 16 jours. Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 0,3 % des patients. Dans les études MONARCH 2 et MONARCH 3, des neutropénies ont été rapportées chez 45,1 % des patientes. Une diminution du nombre de neutrophiles à un grade 3 ou 4 a été rapportée chez 28,2 % des patientes traitées par abémaciclib en association avec des inhibiteurs de l’aromatase ou du fulvestrant (d’après les résultats des analyses biologiques). Le délai médian de survenue des neutropénies de grade 3 ou 4 était de 29 à 33 jours, et le délai médian de résolution était de 11 à 15 jours. Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 0,9 % des patientes.
Affections gastro- intestinales
Diarrhée Vomissements Nausées Stomatites f Dyspepsie f
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie g Prurit g Rash g Troubles des ongles f Sécheresse cutanée e
Erythème polymorphe Affections musculo- squelettiques et systémiques Faiblesse musculaire e
Troubles généraux et anomalies au site d’administration Pyrexie e Fatigue
Investigations Élévation de l’alanine aminotransférase g Élévation de l’aspartate aminotransférase g
Une modification de la dose est recommandée chez les patients chez lesquels survient une neutropénie de grade 3 ou 4 (voir rubrique 4.2).
Diarrhée La diarrhée a été l’effet indésirable le plus fréquemment rapporté (voir Tableau 8). L’incidence était plus élevée au cours du premier mois de traitement par abémaciclib et plus faible par la suite. Dans l’étude monarchE, le délai médian de survenue du premier épisode de diarrhée était de 8 jours quel que soit le grade. La durée médiane de la diarrhée était de 7 jours pour le grade 2 et de 5 jours pour le grade 3. Dans les études MONARCH 2 et MONARCH 3, le délai médian de survenue du premier épisode de diarrhée était d’environ 6 à 8 jours quel que soit le grade. La durée médiane de la diarrhée était de 9 à 12 jours pour le grade 2 et de 6 à 8 jours pour le grade 3. Le retour au grade initial de la diarrhée ou à un grade inférieur a été obtenu avec un traitement symptomatique tel que le lopéramide et/ou une adaptation posologique (voir rubrique 4.2).
Transaminases augmentées Dans l’étude monarchE, des élévations de l’ALAT et de l’ASAT ont été fréquemment rapportées (respectivement 12,3 % et 11,8 %) chez les patients traités par abémaciclib en association avec une hormonothérapie. Des élévations de grade 3 ou 4 de l’ALAT ou de l’ASAT (d’après les résultats des analyses biologiques) ont été rapportées chez 2,6 % et 1,6 % des patients. Le délai médian de survenue d’une élévation de grade 3 ou 4 de l’ALAT était de 118 jours, et le délai médian de résolution était de 14,5 jours. Le délai médian de survenue d’une élévation de grade 3 ou 4 de l’ASAT était de 90,5 jours, et le délai médian de résolution était de 11 jours. Dans les études MONARCH 2 et MONARCH 3, des élévations de l’ALAT et de l’ASAT ont été fréquemment rapportées (respectivement 15,1 % et 14,2 %) chez les patientes traitées par abémaciclib en association avec des inhibiteurs de l’aromatase ou du fulvestrant. Des élévations de grade 3 ou 4 de l’ALAT ou de l’ASAT (d’après les résultats des analyses biologiques) ont été rapportées respectivement chez 6,1 % et 4,2 % des patientes. Le délai médian de survenue d’une élévation de grade 3 ou 4 de l’ALAT était de 57 à 61 jours et le délai médian de résolution était de 14 jours. Le délai médian de survenue d’une élévation de grade 3 ou 4 de l’ASAT était de 71 à 185 jours, et le délai médian de résolution était de 13 à 15 jours. Une modification de la dose est recommandée chez les patients qui présentent une élévation de grade 3 ou 4 de l’ALAT ou de l’ASAT (voir rubrique 4.2).
Créatinine Bien qu’il ne s’agisse pas d’un effet indésirable, il a été mis en évidence que l’abémaciclib a entraîné une augmentation de la créatinine sérique. Dans l’étude monarchE, 99,3 % des patients ont présenté des élévations de la créatinine sérique (d’après les résultats des analyses biologiques) dont 0,5 % présentaient une élévation de grade 3 ou 4. Parmi les patients traités par une hormonothérapie seule, 91,0 % ont présenté une augmentation de la créatinine sérique (tous grades confondus). Dans les études MONARCH 2 et MONARCH 3, 98,3 % des patientes ont présenté des élévations de la créatinine sérique (d’après les résultats des analyses biologiques), dont 1,9 % des cas étaient de grade 3 ou 4. Chez les patientes traitées par un inhibiteur de l’aromatase ou du fulvestrant en monothérapie, 78,4 % ont rapporté une élévation de la créatinine sérique (tous grades confondus). Il a été démontré que l’abémaciclib entraîne une élévation de la créatinine sérique en raison de l’inhibition des transporteurs de la sécrétion tubulaire rénale sans affecter la fonction glomérulaire (mesurée par la clairance plasmatique de l’iohexol) (voir rubrique 4.5). Dans les études cliniques, les élévations de la créatinine sérique sont survenues au cours du premier mois de traitement par abémaciclib, sont restées élevées mais stables pendant toute la durée du traitement, ont été réversibles à l’arrêt du traitement, et n’étaient pas accompagnées de modifications des marqueurs de la fonction rénale tels que le taux d’azote uréique sanguin (BUN), la cystatine C, ou le débit de filtration glomérulaire calculé sur la base du dosage de la cystatine C.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
Surdosage
En cas de surdosage d’abémaciclib, une fatigue et une diarrhée peuvent survenir. Une prise en charge globale symptomatique devra être réalisée.