Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple TOMUDEX 2 mg, poudre pour solution pour perfusion) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 10 novembre 2025.
Indications
Traitement de la progression métastatique des cancers colorectaux chez des malades n’ayant pas reçu de fluoropyrimidine dans cette situation.
Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué en cas de :
• grossesse ou chez les femmes qui pourraient devenir enceintes en cours de traitement. Une grossesse doit être exclue avant le début du traitement par TOMUDEX (voir rubrique 4.6) ;
• allaitement (voir rubrique 4.6) ;
• insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 25 ml/min) ;
• en association avec l’acide folinique ou folique ou les préparations vitaminiques contenant ces produits (voir rubrique 4.5) ;
• en association avec le vaccin antiamarile (fièvre jaune) (voir rubrique 4.5) ;
• manifestation d'une toxicité digestive de grade 4 de l'OMS ou une toxicité digestive de grade 3 de l'OMS associée à une myélotoxicité de grade 4 de l'OMS, secondaire au traitement (voir rubrique 4.2).
Grossesse Contre-indiqué
Le raltitrexed est contre-indiqué pendant la grossesse ; grossesse à exclure avant traitement, contraception appropriée et grossesse à éviter jusqu'à 6 mois après l'arrêt (pour l'un ou l'autre partenaire).
Source française seule.
TOMUDEX ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou qui pourraient le devenir en cours de traitement (voir rubrique 5.3).
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Contre-indiqué
TOMUDEX ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent (contre-indication).
Source française seule.
TOMUDEX ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent.
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
L'emploi de TOMUDEX requiert la supervision d'un médecin expérimenté en chimiothérapie anticancéreuse et dans le traitement des toxicités en rapport avec les chimiothérapies. Les patients traités doivent être suivis de façon appropriée pour détecter rapidement toutes toxicités ou effets indésirables (en particulier la diarrhée) et les traiter rapidement (voir rubrique 4.2).
Une attention particulière doit être portée aux patients en myélosuppression, en mauvais état général ou avec radiothérapie antérieure.
Les sujets âgés étant plus sensibles aux effets toxiques de TOMUDEX, il est impératif d'exercer une surveillance attentive à la recherche des réactions indésirables en particulier des signes de toxicité gastro-intestinale (diarrhée ou mucite) et de myélosuppression (neutropénie, thrombopénie, infection). La dose devra être réduite et/ou l’administration reportée si nécessaire. La fonction rénale ayant tendance à décliner avec l’âge et la clairance plasmatique du raltitrexed diminuant en cas d’insuffisance rénale, il existe un risque d’accumulation du raltitrexed chez les sujets âgés.
Une partie de TOMUDEX est excrétée par voie fécale (voir rubrique 5.2) ; les patients présentant une insuffisance hépatique faible à modérée doivent donc être traités avec précaution.
Le traitement par TOMUDEX n’est pas recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère.
En cas de traitement de l’un des partenaires, il est recommandé d'éviter toute conception pendant le traitement et au moins 6 mois après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.6).
L’utilisation de TOMUDEX doit être conforme aux modalités usuelles concernant les cytotoxiques (voir rubrique 6.6).
L’administration de ce médicament est déconseillée avec les vaccins vivants atténués, la phénytoïne et la fosphénytoïne (voir rubrique 4.5).
Excipient
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Interactions médicamenteuses
Aucune étude clinique spécifique relative aux interactions médicamenteuses n’a été effectuée.
Des études cliniques évaluant l’utilisation de TOMUDEX en association avec d’autres thérapies antitumorales sont actuellement en cours.
Interactions communes à tous les cytotoxiques
En raison de l’augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections à laquelle s’ajoute l’éventualité d’une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s’il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d’augmenter la fréquence des contrôles de l’INR.
Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)
+ Vaccin antiamarile (fièvre jaune)
Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.
Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)
+ Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne)
Risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d’efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.
+ Vaccins vivants atténués sauf antiamarile
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.
Utiliser un vaccin inactivé lorsqu’il existe (poliomyélite).
Associations à prendre en compte
+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus)
Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Interactions spécifiques au raltitrexed (liées à son mécanisme d’action)
Associations contre-indiquées
Aucune préparation à base d'acide folinique ou folique (y compris les préparations vitaminiques contenant ces agents) ne doit être administrée immédiatement, avant, ou pendant le traitement avec TOMUDEX en raison d'une interférence possible.
Autres interactions
Des données suggèrent que la sécrétion tubulaire active contribuerait à l’excrétion rénale du raltitrexed, indiquant une interaction potentielle avec d’autres médicaments activement sécrétés, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Toutefois, l’étude des données de sécurité des essais cliniques n’a révélé aucune preuve d’interaction cliniquement significative chez les patients traités avec TOMUDEX recevant également des AINS et d’autres médicaments couramment prescrits.
Effets indésirables
Infections et infestations 3
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Cellulite
- Sepsis
- Syndrome pseudo-grippal
Affections hématologiques et du système lymphatique 3
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Leucopénie (en particulier neutropénie) grave
- Anémie
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Thrombopénie grave
Troubles du métabolisme et de la nutrition 2
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Anorexie
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Déshydratation
Affections du système nerveux 3
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Céphalées
- Hypertonie (généralement crampes musculaires)
- Modification du goût
Affections oculaires 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Conjonctivite
Affections gastro-intestinales 9
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Nausées
- Diarrhée grave
- Vomissements
- Constipation
- Douleur abdominale
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Stomatite
- Dyspepsie
- Ulcération buccale
- Fréquence indéterminée
- Hémorragies gastro-intestinales
Affections hépatobiliaires 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Hyperbilirubinémie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané 5
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Eruptions cutanées
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Alopécie
- Prurit
- Sueurs
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Desquamation
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Arthralgie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration 6
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Asthénie
- Fièvre
- Mucite
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Œdème périphérique
- Douleurs
- Malaises
Investigations 4
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Augmentation des ASAT
- Augmentation des ALAT
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Perte de poids
- Augmentation des phosphatases alcalines
1
- Fréquence non précisée
- atteintes hépatiques d’évolution fatale grave
Effets rénaux 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- insuffisance rénale — après une diarrhée de grade OMS 3 et 4 ou de toute autre condition prédisposante
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
Comme d'autres agents cytotoxiques, TOMUDEX peut être associé à certaines réactions indésirables, principalement des effets réversibles sur le système hématopoïétique, les enzymes hépatiques et le tractus gastro-intestinal.
Le tableau 1 présente les effets indésirables possibles survenant au cours du traitement par TOMUDEX.
Dans cette rubrique, les effets indésirables sont classés comme suit : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), inconnu (estimation impossible d’après les données disponibles).
Tableau 1 : Effets indésirables chez les patients traités par TOMUDEX pour un carcinome colorectal avancé, présentés par Système Classe Organe et fréquence :
Système Classe Organe
|
Fréquence
|
Effet indésirable
Infections et infestations
|
Fréquent
|
Cellulite
Sepsis
Syndrome pseudo-grippal
Affections hématologiques et du système lymphatique
|
Très fréquent
|
Leucopénie (en particulier neutropénie) a, b
Anémie a
Fréquent
|
Thrombopénie a, b
Troubles du métabolisme et de la nutrition
|
Très fréquent
|
Anorexie
Fréquent
|
Déshydratation
Affections du système nerveux
|
Fréquent
|
Céphalées
Hypertonie (généralement crampes musculaires)
Modification du goût
Affections oculaires
|
Fréquent
|
Conjonctivite
Affections gastro-intestinales
|
Très fréquent
|
Nausées c
Diarrhée d, e
Vomissements c, e
Constipation
Douleur abdominale
Fréquent
|
Stomatite
Dyspepsie
Ulcération buccale
Inconnu
|
Hémorragies gastro-intestinales f,g
Affections hépatobiliaires
|
Fréquent
|
Hyperbilirubinémie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
|
Très fréquent
|
Eruptions cutanées
Fréquent
|
Alopécie
Prurit
Sueurs
Peu fréquent
|
Desquamation
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
|
Fréquent
|
Arthralgie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
|
Très fréquent
|
Asthénie h
Fièvre h
Mucite
Fréquent
|
Œdème périphérique
Douleurs
Malaises
Investigations
|
Très fréquent
|
Augmentation des ASAT i
Augmentation des ALAT i
Fréquent
|
Perte de poids
Augmentation des phosphatases alcalines
a Leucopénie (en particulier neutropénie), anémie et thrombopénie, isolées ou en association, généralement légères à modérées, survenant au cours de la première ou de la deuxième semaine de traitement ; le retour à la normale s'observant la troisième semaine.
b Leucopénie sévère (en particulier neutropénie) (grades 3 et 4 de l’OMS) et thrombopénie sévère de grade 4 de l'OMS susceptibles de survenir et de menacer le pronostic vital ou de conduire à une issue fatale en cas d'association avec des signes de toxicité digestive.
c Nausées et vomissements généralement légers (grades 1 et 2 de l’OMS) survenant généralement au cours de la première semaine après l’administration de TOMUDEX, sensibles aux antiémétiques.
d Diarrhée généralement légère à modérée (grades 1 et 2 de l’OMS) et pouvant survenir à tout moment après l’administration de TOMUDEX. Toutefois, il peut survenir une diarrhée sévère (grades 3 et 4 de l’OMS), pouvant être associée à une myélodépression concomitante, en particulier à une leucopénie (en particulier neutropénie). En fonction de la toxicité, il peut s'avérer nécessaire de réduire la posologie, voire d'arrêter le traitement pour les cures ultérieures (voir rubrique 4.2).
e Diarrhée et vomissements pouvant être sévères et, en l’absence de traitement, pouvant conduire à une déshydratation, une hypovolémie, et une insuffisance rénale.
f D’après un signalement spontané.
g Hémorragies gastro-intestinales pouvant être associées à une mucite et/ou une thrombopénie.
h Asthénie et fièvre généralement légères à modérées, survenant au cours de la première semaine après l’administration de TOMUDEX, et réversibles. Une asthénie sévère est susceptible de survenir et d'être associée à des malaises et à un syndrome pseudo-grippal.
i Augmentation réversible des ASAT et/ou ALAT et/ou PAL et/ou bilirubine est fréquemment observée.
Cependant, des cas d’atteintes hépatiques d’évolution fatale ont été rapportés.
Effets rénaux
La survenue d’une insuffisance rénale est possible et fréquente après une diarrhée de grade OMS 3 et 4 ou de toute autre condition prédisposante (déshydratation sévère, hypovolémie, hémorragie sévère).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
Surdosage
Il n'existe pas d'antidote dont l'efficacité soit cliniquement démontrée. En cas d'un surdosage involontaire ou accidentel, les données précliniques suggèrent d'envisager l'administration de l'acide folinique. L'expérience acquise en clinique avec les autres antifoliques indique que l'acide folinique peut être administré par voie intraveineuse à la dose de 25 mg/m² toutes les 6 heures. A mesure que s'allonge le délai entre l'administration de TOMUDEX et l'emploi de l'acide folinique comme antidote électif, l'efficacité antitoxique de celui-ci peut diminuer.
Tout semble indiquer qu’un surdosage se manifeste par une accentuation des réactions indésirables du produit. Par conséquent, les patients devront faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler les signes de toxicité digestive et hématologique.
Devant toute manifestation toxique de ce type, un traitement symptomatique devra être mis en œuvre.