Lévosimendan

Un effet hémodynamique initial du lévosimendan peut être une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique; le lévosimendan doit donc être utilisé avec prudence chez les patients présentant une pression artérielle systolique ou diastolique initiale basse ou ceux à risque d’hypotension. Des schémas posologiques plus prudents sont recommandés pour ces patients.. Les médecins devront adapter la dose et la durée du traitement en fonction de l’état clinique et de la réponse du patient au traitement (voir rubriques 4.2, 4.5 et 5.1).

Toute hypovolémie sévère devra être corrigée avant la perfusion de lévosimendan. Si des variations importantes de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque sont observées, la vitesse de perfusion devra être réduite ou la perfusion devra être arrêtée.

La durée exacte de tous les effets hémodynamiques n’a pas été déterminée mais ces effets durent généralement 7 à 10 jours. Ceci est en partie dû à la présence de métabolites actifs atteignant leur concentration plasmatique maximale environ 48 heures après l’arrêt de la perfusion. Une surveillance non-invasive d’au moins 4 à 5 jours est recommandée après la fin de la perfusion. Il est recommandé de poursuivre la surveillance jusqu’à ce que la diminution de la pression artérielle ait atteint son maximum et jusqu’à ce que la pression artérielle recommence à augmenter ; la surveillance peut dépasser 5 jours en cas de poursuite de la chute de la pression artérielle ou à l’inverse durer moins de de 5 jours si le patient est stable cliniquement. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée ou d’insuffisance hépatique légère à modérée, la durée de surveillance peut être prolongée.

Le lévosimendan doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’une insuffisance rénale légère à modérée. Les données concernant l’élimination des métabolites actifs chez les patients atteints d’insuffisance rénale sont limitées. L’insuffisance rénale peut conduire à une augmentation des concentrations des métabolites actifs entraînant un effet hémodynamique plus prononcé et plus long (voir rubrique 5.2).

Le lévosimendan doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique légère à modérée. L’insuffisance hépatique pourrait entraîner une exposition prolongée aux métabolites actifs pouvant avoir pour résultat un effet hémodynamique plus prononcé et plus long (voir rubrique 5.2). La perfusion de lévosimendan peut conduire à une diminution de la concentration sérique de potassium. En conséquence, toute hypokaliémie devra être corrigée avant administration de lévosimendan et la kaliémie surveillée pendant le traitement. Comme tous les autres médicaments destinés au traitement de l’insuffisance cardiaque, une diminution de l’hémoglobine et de l’hématocrite peut survenir. Il conviendra d’être particulièrement prudent avec les patients présentant une pathologie cardiovasculaire ischémique et une anémie concomitante.

Le lévosimendan pour perfusion doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de tachycardie, de fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide ou d’arythmies pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

L’expérience relative à l’administration répétée de lévosimendan est limitée. L’expérience de l’utilisation concomitante d’agents vasoactifs, incluant des agents inotropes (sauf la digoxine), est limitée. Le rapport bénéfice-risque pour chaque patient doit être évalué.

Le lévosimendan doit être utilisé avec prudence et sous surveillance étroite de l’ECG chez les patients présentant une ischémie coronarienne en cours, un intervalle QTc long indépendamment de l’étiologie, ou en cas d’administration concomitante avec des médicaments qui allongent l’intervalle QTc (voir rubrique 4.9). (Intervalle QTc = intervalle QTcorrigé).

L’utilisation de lévosimendan dans le choc cardiogénique n’a pas été étudiée.

Aucune information n’est disponible concernant l’utilisation de lévosimendan dans les troubles suivants : cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie hypertrophique, insuffisance mitrale sévère, rupture du myocarde, tamponnade cardiaque, et infarctus ventriculaire droit.

Le lévosimendan ne doit pas être administré à l’enfant car l’expérience de son utilisation chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans est très limitée (voir rubrique 5.2).

L’expérience de l’utilisation de lévosimendan chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque sévère en attente d’une transplantation cardiaque est limitée.

Ce médicament contient environ 98 % d’alcool par volume, soit jusqu’à 3 848 mg pour un flacon de 5 mL, l’équivalent de 98 mL de bière ou de 41 mL de vin.

L’utilisation de ce médicament est dangereuse chez les sujets alcooliques et doit être prise en compte chez les femmes enceintes ou allaitant, les enfants et dans les groupes à haut risque, tels que les insuffisants hépatiques ou les épileptiques. La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut modifier les effets des autres médicaments.

Ce médicament étant généralement administré lentement sur 24 heures, les effets de l’alcool peuvent être réduits.

Selon la pratique médicale actuelle, le lévosimendan doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est utilisé en combinaison avec d'autres médicaments intraveineux vasoactifs en raison d'un éventuel risque accru d'hypotension (voir rubrique 4.4).

L’administration concomitante d’isosorbide mononitrate et de lévosimendan chez des volontaires sains a entraîné une potentialisation significative de la réponse hypotensive orthostatique.

Dans une analyse d’une population constituée de patients recevant de la digoxine et une perfusion de lévosimendan, aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée. Le lévosimendan en perfusion peut être utilisé chez les patients recevant des bêta-bloquants sans perte d'efficacité.

Le lévosimendan s'est révélé être un inhibiteur du CYP2C8 in vitro, et il ne peut donc pas être exclu que le lévosimendan puisse augmenter l'exposition aux médicaments administrés de façon concomitante qui sont principalement métabolisés par le CYP2C8. Par conséquent, la co-administration du lévosimendan avec des substrats sensibles du CYP2C8, tels que le lopéramide, la pioglitazone, le répaglinide et l'enzalutamide, doit être évitée dans la mesure du possible.

Un surdosage de lévosimendan peut induire une hypotension et une tachycardie. Dans des essais cliniques avec le lévosimendan, l’hypotension a été traitée avec succès par les vasopresseurs (par exemple la dopamine chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive et la noradrénaline chez les patients après une chirurgie cardiaque). Des diminutions excessives de la pression de remplissage cardiaque peuvent limiter la réponse au lévosimendan et peuvent être traitées par administration de fluides par voie parentérale. Des doses élevées (0,4 microgrammes/kg/min ou plus) et des perfusions de plus de 24 heures augmentent le rythme cardiaque et sont parfois associées à un allongement de l'intervalle QTc. En cas de surdosage de lévosimendan, une surveillance continue de l’ECG, une détermination répétée des électrolytes sériques et une surveillance hémodynamique invasive devront être effectuée. Un surdosage de lévosimendan provoque une augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif qui peut avoir pour conséquence un effet plus prononcé et prolongé sur la fréquence cardiaque, nécessitant une période d'observation correspondante.