Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple BENDAMUSTINE REDDY PHARMA 180 mg/4 ml, solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 17 avril 2026.
Indications
• Traitement de première ligne de la leucémie lymphoïde chronique (stade Binet B ou C) des patients chez qui une polychimiothérapie comportant de la fludarabine n'est pas appropriée.
• Traitement en monothérapie du lymphome non hodgkinien indolent en progression, pendant ou dans les 6 mois, chez des patients ayant reçu un traitement par rituximab seul ou en association.
• Traitement de première ligne du myélome multiple (stade II en progression ou stade III de la classification de Durie-Salmon) en association avec la prednisone chez des patients de plus de 65 ans qui ne sont pas éligibles pour la greffe autologue de cellules souches et qui présentent une neuropathie au moment du diagnostic excluant l'utilisation de traitement comportant du thalidomide ou du bortézomib.
Contre-indications
• Hypersensibilité au chlorhydrate de bendamustine ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).
• Allaitement.
• Insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique > 3,0 mg/dl).
• Ictère.
• Myélosuppression sévère et anomalie importante de la numération formule sanguine (le taux de leucocytes et/ou de plaquettes respectivement < 3 000/µl ou < 75 000/µl).
• Intervention chirurgicale lourde moins de 30 jours avant le début du traitement.
• Infections, notamment en cas de leucopénie.
• Vaccination contre la fièvre jaune.
Grossesse Contre-indiqué
La bendamustine est embryo-fœtotoxique, tératogène et génotoxique en préclinique : ne pas l'administrer pendant la grossesse sauf nécessité absolue, avec information de la patiente, surveillance et consultation génétique à envisager.
Confirmé par les sources française et américaine.
Ce médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse sauf si absolument nécessaire.
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Contre-indiqué
La bendamustine est contre-indiquée pendant l'allaitement, qui doit être arrêté en cas de traitement.
Confirmé par les sources française et américaine.
Par conséquent, ce médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3).
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
Myélosuppression :
Les patients traités par le chlorhydrate de bendamustine peuvent présenter une myélosuppression. Dans le cas d'une myélosuppression liée au traitement, les taux de leucocytes, plaquettes, hémoglobine et polynucléaires neutrophiles doivent être surveillés au moins une fois par semaine. Avant d'initier le cycle suivant, les valeurs recommandées de leucocytes et/ou de plaquettes sont: > 4 000/µl ou > 100 000/µl.
Infections :
Des injections graves et fatales se sont produites avec le chlorhydrate de bendamustine, y compris les infections bactériennes (septisémie, pneumonie) et opportunistes telles que la pneumonie Pneumocystis jirovecii (PJP), le virus Varicella zoster (VZV) et le cytomégalovirus (CMV). Des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP), y compris mortelles, ont été rapportés suite à l'utilisation de la bendamustine principalement en association avec le rituximab ou l'obinutuzumab.Le traitement par le chlorhydrate de bendamustine peut provoquer une lymphocytopénie prolongée (<600/μl) et un faible nombre de cellules TCD4 positives (<200/μl) pendant au moins 7-9 mois après la fin du traitement. La lymphocytopénie et l'épuisement des lymphocytes TCD4-positifs sont plus prononcés lorsque la bendamustine est associée au rituximab. Les patients présentant une lymphopénie avec un faible nombre de lymphocytes TCD4 positifs induite par le traitement avec le chlorhydrate de bendamustine, sont plus prédisposés aux infections (opportunistes). En cas de faible nombre de lymphocytes TCD4 positifs (<200/μl), une prophylaxie contre la pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PJP) doit être envisagée. Tous les patients doivent être suivis pour les signes et les symptômes respiratoires pouvant apparaître pendant le traitement. Les patients doivent être informés de contacter leur médecin rapidement dès l’apparition de nouveaux signes d'infection, y compris de la fièvre ou des symptômes respiratoires. L'arrêt du traitement par le chlorhydrate de bendamustine doit être envisagé en cas de signes d'infections (opportunistes).
La LMP doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel chez les patients présentant des signes ou symptômes neurologiques, cognitifs ou comportementaux nouveaux ou en aggravation. Si une LMP est suspectée, des évaluations diagnostiques appropriées doivent être entreprises et le traitement suspendu jusqu'à ce que la LMP soit exclue.
Réactivation de l’hépatite B :
La réactivation de l'hépatite B chez les patients porteurs chroniques de ce virus a eu lieu après que ces patients aient reçu du chlorhydrate de bendamustine. Certains cas ont entraîné une insuffisance hépatique aiguë ou une issue fatale. Les patients doivent subir un test de dépistage de l'infection par le VHB avant de commencer le traitement par le chlorhydrate de bendamustine. Les patients atteints d'un test positif d'hépatite B (y compris ceux atteints d'une maladie active) et les patients dont l'infection par le VHB est positive pendant le traitement doivent consulter des spécialistes des maladies hépatiques et du traitement de l'hépatite B avant de commencer le traitement. Les porteurs de VHB qui nécessitent un traitement avec du chlorhydrate de bendamustine doivent être étroitement suivis concernant la détection des signes et des symptômes de l'infection active par le VHB tout au long du traitement et pendant plusieurs mois après la fin du traitement (voir rubrique 4.8).
Réactions cutanées :
Un certain nombre de réactions cutanées ont été rapportées telles que rash, réactions cutanées sévères et exanthème bulleux. Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SJS), de nécrolyse épidermique toxique (TEN) et le syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (syndrome DRESS), dont certains mortels, ont été rapportés avec l'utilisation du chlorhydrate de bendamustine. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de ces réactions par leurs prescripteurs et doivent être avisés de consulter immédiatement un médecin s'ils développent ces symptômes. Certains événements ont été observés lorsque le chlorhydrate de bendamustine était administré en association avec d'autres agents anticancéreux. De ce fait, la responsabilité de ce médicament est incertaine. Lorsqu'une réaction cutanée apparaît, elle peut s'étendre et s'aggraver au cours des administrations suivantes. Si les réactions cutanées s'étendent, le traitement par ce médicament doit être suspendu ou interrompu. Dans le cas de suspicion de réactions cutanées sévères liées au traitement par le chlorhydrate de bendamustine, celui-ci doit être interrompu.
Cancer de la peau non mélanique
Dans les études cliniques, un risque accru de cancers cutanés autres que le mélanome (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde) a été observé chez les patients traités par des thérapies contenant de la bendamustine. Un examen cutané périodique est recommandé pour tous les patients, en particulier ceux présentant des facteurs de risque de cancer de la peau.
Troubles cardiaques :
Pendant le traitement avec le chlorhydrate de bendamustine, la kaliémie des patients ayant des troubles cardiaques doit être surveillée attentivement et une supplémentation en potassium doit être administrée lorsque la kaliémie est < 3,5 mEq/l, et un ECG doit être réalisé.
Des cas mortels d'infarctus du myocarde et d'insuffisance cardiaque ont été rapportés avec le traitement par le chlorhydrate de bendamustine. Les patients ayant des antécédents concomitants de maladie cardiaque doivent être étroitement surveillés.
Nausées, vomissements :
Un antiémétique peut être administré pour le traitement symptomatique des nausées et des vomissements.
Syndrome de lyse tumorale :
Lors des essais cliniques, un syndrome de lyse tumorale (TLS), associé au traitement par ce médicament a été rapporté au cours du traitement. Ce syndrome tend à survenir dans les 48 heures après la 1ère administration de ce médicament, et sans intervention, le syndrome de lyse tumorale peut entraîner une insuffisance rénale aiguë et le décès.
Des mesures préventives telles qu'une hydratation adéquate, une surveillance étroite du bilan sanguin, en particulier les concentrations en potassium et en acide urique, et l'utilisation d'hypouricémiants (allopurinol et rasburicase) doivent être envisagées avant le traitement. Cependant, quelques cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécroses toxiques épidermiques ont été rapportés lors de l'administration concomitante de la bendamustine et de l'allopurinol.
Anaphylaxie :
Des réactions à la perfusion du chlorhydrate de bendamustine ont été observées fréquemment au cours des essais cliniques. Les symptômes sont généralement modérés et incluent fièvre, frissons, prurit et rash. Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes ont été observées. Les patients doivent être interrogés sur la survenue de symptômes suggérant une réaction à la perfusion après le premier cycle de traitement. Afin de prévenir le risque de réactions sévères chez les patients ayant présentés des réactions à la perfusion, des mesures préventives incluant l'administration d'antihistaminiques, d'antipyrétiques et de corticoïdes au cours des cycles de traitement suivants, doivent être mis en œuvre. Les patients qui ont présenté un Grade 3 ou une réaction allergique importante n'ont généralement pas continué le traitement avec ce médicament.
Contraception :
Le chlorhydrate de bendamustine est tératogène et mutagène. Les femmes ne doivent pas débuter une grossesse pendant le traitement. Les hommes ne doivent pas concevoir d'enfant pendant le traitement et ce jusqu'à 6 mois après la fin de celui-ci. Ils doivent éventuellement s'enquérir de la possibilité de conservation de leur sperme avant de débuter le traitement par le chlorhydrate de bendamustine, en raison du risque d'infertilité irréversible.
Extravasation :
En cas d'extravasation, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. L'aiguille doit être retirée après une aspiration courte. La zone affectée doit ensuite être refroidie. Le bras doit être surélevé. L'intérêt d'un traitement additionnel comme l'utilisation de corticoïdes n'a pas été clairement établi.
Dilution :
Ce médicament nécessite une dilution appropriée avant utilisation. La concentration de bendamustine dans ce médicament diffère d'autres spécialités à base de bendamustine (voir la section 6.6 pour d'autres instructions sur la dilution).
Interactions médicamenteuses
Aucune étude d'interactions n'a été réalisée.
En cas d'association à des agents myélosuppresseurs, l'effet sur la moelle osseuse de ce médicament et/ou des médicaments associés peut être potentialisé. Tout traitement diminuant l'indice de performance du patient ou altérant la fonction médullaire est susceptible d'augmenter la toxicité du chlorhydrate de bendamustine.
L'association de ce médicament avec de la cyclosporine ou du tacrolimus peut entraîner une importante immunosuppression avec un risque de lymphoprolifération.
Les agents cytostatiques peuvent réduire la formation d'anticorps lors de l'utilisation de vaccins à virus vivants atténués et augmenter le risque d'infection pouvant entraîner une issue fatale. Ce risque est augmenté chez les patients qui présentent déjà une immunosuppression due à leur maladie sous-jacente.
L'isoenzyme 1A2 du cytochrome CYP450 intervient dans le métabolisme du chlorhydrate de bendamustine (voir rubrique 5.2). De ce fait, il existe une interaction potentielle avec des inhibiteurs du CYP1A2 tels que la fluvoxamine, la ciprofloxacine, l'aciclovir et la cimétidine.
Population pédiatrique
Les études d'interaction ont seulement été réalisées chez les adultes.
Effets indésirables
Infections et infestations 4
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Infection, incluant infection opportuniste
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Pneumonies à Pneumocystis jiroveci
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Septicémie
- Très rare (< 1/10 000)
- Pneumopathie atypique primaire
Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiés (incluant kystes et polypes) 3
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Syndrome de lyse tumorale
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Syndrome myélodysplasique
- leucémie myéloïde aiguë
Affections hématologiques et du système lymphatique 9
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Leucopénie
- thrombopénie
- lymphopénie
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Hémorragie
- anémie
- neutropénie
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Pancytopénie
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Insuffisance de la moelle osseuse
- Très rare (< 1/10 000)
- Hémolyse
Affections du système immunitaire 4
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Réaction d'hypersensibilité
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Réaction anaphylactique
- réaction anaphylactoïde
- Très rare (< 1/10 000)
- Choc anaphylactique
Affections du système nerveux 12
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Maux de tête
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Insomnie
- vertige
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Somnolence
- aphonie
- Très rare (< 1/10 000)
- Dysgueusie
- paresthésie
- neuropathie sensorielle périphérique
- syndrome anticholinergique
- troubles neurologiques
- ataxie
- encéphalite
Affections cardiaques 9
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Troubles cardiaques
- palpitations
- angine de poitrine
- arythmie
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Epanchement péricardique
- infarctus du myocarde
- insuffisance cardiaque
- Très rare (< 1/10 000)
- Tachycardie
- Fréquence indéterminée
- Fibrillation auriculaire
Affections vasculaires 4
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Hypotension
- hypertension
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Insuffisance circulatoire aiguë
- Très rare (< 1/10 000)
- Phlébite
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales 4
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Insuffisance pulmonaire
- Très rare (< 1/10 000)
- Fibrose pulmonaire
- Fréquence indéterminée
- Pneumopathie
- hémorragie alvéolaire pulmonaire
Affections gastro-intestinales 7
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Nausées
- vomissement
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Diarrhée
- constipation
- stomatite
- Très rare (< 1/10 000)
- Hémorragie œsophagienne
- hémorragie digestive
Affections hépato-biliaires 1
- Fréquence indéterminée
- Insuffisance hépatique
Affections de la peau et du tissu sous- cutané 12
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Alopécie
- troubles cutanés
- urticaire
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Erythème
- dermatite
- prurit
- éruption maculo- papuleuse
- rash
- hyperhidrose
- Fréquence indéterminée
- Syndrome de Stevens-Johnson
- nécrolyse épidermique toxique (TEN)
- syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (syndrome DRESS)
Affections rénales et urinaires 2
- Fréquence indéterminée
- Insuffisance rénale
- diabète insipide néphrogénique
Affections des organes de reproduction et du sein 2
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Aménorrhée
- Très rare (< 1/10 000)
- Infertilité
Troubles généraux et anomalies au site administration 8
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Inflammation des muqueuses
- fatigue
- fièvre
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Douleur
- frissons
- déshydratation
- anorexie
- Très rare (< 1/10 000)
- Défaillance multi-organe
Investigations 4
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Diminution du taux d'hémoglobine
- augmentation de la créatinine et de l'urée
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Augmentation du taux des ASAT/ALAT, des phosphatases alcalines, de la bilirubine
- hypokaliémie
2
- Fréquence non précisée
- nécrose — Après administration extra-vasculaire accidentelle
- Des tumeurs secondaires
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
Les effets indésirables les plus fréquents du chlorhydrate de bendamustine sont des réactions hématologiques (leucopénie, thrombopénie), des toxicités dermatologiques (réactions allergiques), des symptômes généraux (fièvre) et des effets gastro-intestinaux (nausées, vomissements).
Le tableau ci-dessous répertorie les données recueillies avec le chlorhydrate de bendamustine.
MedDRA système/ organe / classe
|
Très fréquent, (≥ 1/10)
|
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
|
Peu fréquent
(≥ 1/1000, < 1/100)
|
Rare
(≥ 1/10 000, < 1/1000)
|
Très rare
(< 1/10 000)
|
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations
|
Infection, incluant infection opportuniste (ex : Herpes zoster, cytomégalovirus, hépatite B)
|
|
Pneumonies à Pneumocystis jiroveci
|
Septicémie
|
Pneumopathie atypique primaire
|
Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiés (incluant kystes et polypes)
|
|
Syndrome de lyse tumorale
|
Syndrome myélodysplasique, leucémie myéloïde aiguë
|
|
|
Affections hématologiques et du système lymphatique
|
Leucopénie, thrombopénie, lymphopénie
|
Hémorragie, anémie, neutropénie
|
Pancytopénie
|
Insuffisance de la moelle osseuse
|
Hémolyse
|
Affections du système immunitaire
|
|
Réaction d'hypersensibilité*
|
|
Réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde
|
Choc anaphylactique
|
Affections du système nerveux
|
Maux de tête
|
Insomnie, vertige
|
|
Somnolence, aphonie
|
Dysgueusie paresthésie, neuropathie sensorielle périphérique, syndrome anticholinergique, troubles neurologiques, ataxie, encéphalite
|
Affections cardiaques
|
|
Troubles cardiaques, tels que palpitations, angine de poitrine, arythmie
|
Epanchement péricardique, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque
|
|
Tachycardie
|
Fibrillation auriculaire
Affections vasculaires
|
|
Hypotension, hypertension
|
|
Insuffisance circulatoire aiguë
|
Phlébite
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
|
|
Insuffisance pulmonaire
|
|
|
Fibrose pulmonaire
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Pneumopathie, hémorragie alvéolaire pulmonaire
Affections gastro-intestinales
|
Nausées, vomissement
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Diarrhée, constipation, stomatite
|
|
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Hémorragie œsophagienne, hémorragie digestive
|
Affections hépato-biliaires
|
|
|
|
|
|
Insuffisance hépatique
Affections de la peau et du tissu sous- cutané
|
|
Alopécie, troubles cutanés*, urticaire
|
|
Erythème, dermatite, prurit, éruption maculo- papuleuse, rash, hyperhidrose
|
|
Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (TEN), syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (syndrome DRESS)**
Affections rénales et urinaires
|
|
|
|
|
|
Insuffisance rénale, diabète insipide néphrogénique
Affections des organes de reproduction et du sein
|
|
Aménorrhée
|
|
|
Infertilité
|
Troubles généraux et anomalies au site administration
|
Inflammation des muqueuses, fatigue, fièvre
|
Douleur, frissons, déshydratation, anorexie
|
|
|
Défaillance multi-organe
|
Investigations
|
Diminution du taux d'hémoglobine, augmentation de la créatinine et de l'urée
|
Augmentation du taux des ASAT/ALAT, des phosphatases alcalines, de la bilirubine, hypokaliémie
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*= sans autre précision
** = en association avec le rituximab
Description de certains effets indésirables
Après administration extra-vasculaire accidentelle, des cas isolés de nécrose ont été rapportés ainsi qu’un syndrome de lyse tumorale et une anaphylaxie.
Le risque de syndrome myélodysplasique et de leucémie myéloïde aiguë est accru chez les patients traités par des agents alkylants (dont la bendamustine). Des tumeurs secondaires peuvent se développer plusieurs années après la fin de la chimiothérapie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.
Surdosage
Après administration par perfusion de 30 minutes de chlorhydrate de bendamustine une fois toutes les 3 semaines, la dose maximale tolérée (DMT) a été de 280 mg/m². La survenue d'évènements cardiaques de grade II CTC, compatibles avec les modifications de l'ECG de type ischémique a été considérée comme dose-limitant.
Dans une étude postérieure avec une perfusion de 30 minutes à J1 et J2 toutes les 3 semaines, la DMT a été de 180 mg/m². La toxicité dose-limitant était une thrombopénie de grade IV. La toxicité cardiaque n'a pas été dose-limitant avec ce schéma d'administration.
Mesures à prendre
Il n'existe pas d'antidote spécifique. Pour contrecarrer efficacement les effets indésirables d'ordre hématologique, une greffe de moelle osseuse et des transfusions (plaquettes, culots globulaires) ou l'administration de facteurs de croissance hématopoïétiques peuvent être réalisées.
Le chlorhydrate de bendamustine et ses métabolites sont dialysables dans une faible mesure.