Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple REPATHA 140 mg, solution injectable en stylo prérempli) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 4 septembre 2026.
Indications
Hypercholestérolémie et dyslipidémie mixte
Repatha est indiqué chez l’adulte présentant une hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale) ou une dyslipidémie mixte, et chez les patients pédiatriques à partir de 10 ans présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote, en complément d’un régime alimentaire :
• en association avec une statine seule ou une statine avec d’autres thérapies hypolipémiantes chez les patients ne pouvant atteindre les objectifs de LDL-C, sous statine à dose maximale tolérée ou, • seul ou en association avec d’autres thérapies hypolipémiantes chez les patients intolérants aux statines, ou chez qui les statines sont contre-indiquées.
Hypercholestérolémie familiale homozygote
Repatha est indiqué chez l’adulte et le patient pédiatrique à partir de 10 ans présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote en association avec d’autres thérapies hypolipémiantes.
Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse
Repatha est indiqué chez les adultes présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie ou à risque élevé de présenter une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse pour réduire le risque cardiovasculaire en diminuant le taux de LDL-C, en complément de la correction des autres facteurs de risque :
• en association avec une statine à la dose maximale tolérée avec ou sans autres thérapies hypolipémiantes ou, • seul ou en association avec d’autres thérapies hypolipémiantes chez les patients intolérants aux statines, ou chez qui les statines sont contre-indiquées.
Pour les résultats des études relatifs aux effets sur le LDL-C, les événements cardiovasculaires et les populations étudiées, voir rubrique 5.1.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Grossesse Prudence
Données limitées, pas d'effet délétère chez l'animal ; Repatha ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique ne justifie le traitement.
Confirmé par les sources française et américaine.
Repatha ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la femme ne justifie un traitement avec evolocumab.
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Déconseillé
⚠ Divergence FR/US — Un risque pour le nourrisson ne peut être exclu ; décider soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/s'abstenir du traitement.
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec Repatha en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, une réduction de l’exposition totale à l’evolocumab a été observée, ce qui pourrait entraîner une diminution de l’effet sur la réduction du LDL-C. Par conséquent, une surveillance étroite peut être justifiée chez ces patients.
Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) n’ont pas été étudiés (voir rubrique 5.2). L’evolocumab doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.
Caoutchouc naturel sec
Repatha 140 mg solution injectable en seringue préremplie Le capuchon de l’aiguille de la seringue préremplie en verre est fabriqué à partir de caoutchouc naturel sec (un dérivé du latex), ce qui peut entraîner des réactions allergiques sévères.
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Interactions médicamenteuses
Aucune étude d’interaction n’a été effectuée.
L’interaction pharmacocinétique entre les statines et l’evolocumab a été évaluée lors des essais cliniques. Une augmentation d’environ 20 % de la clairance de l’evolocumab a été observée chez les patients traités conjointement par statines. Cette augmentation de la clairance, en partie médiée par les statines, accroît la concentration de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9), ce qui n’a pas eu d’impact négatif sur l’effet pharmacodynamique de l’evolocumab sur les lipides. Aucun ajustement posologique de statines n’est nécessaire lorsqu’elles sont utilisées en association avec l’evolocumab.
Aucune étude sur les interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques entre l’evolocumab et des médicaments hypolipémiants autres que des statines et l’ézétimibe n’a été menée.
Effets indésirables
Infections et infestations 3
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Grippe
- Rhinopharyngite
- Infection des voies respiratoires supérieures
Affections du système immunitaire 3
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Hypersensibilité
- Éruption cutanée
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Urticaire
Affections du système nerveux 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Céphalée
Affections gastro-intestinales 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Nausées
Affections de la peau et du tissu sous- cutané 1
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Œdème de Quincke
Affections musculo-squelettiques et systémiques 3
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Dorsalgie
- Arthralgie
- Myalgie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration 2
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Réactions au site d’injection
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Syndrome de type grippal
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés aux doses recommandées sont une rhinopharyngite (7,4 %), une infection des voies respiratoires supérieures (4,6 %), des dorsalgies (4,4 %), des arthralgies (3,9 %), la grippe (3,2 %), et des réactions au site d’injection (2,2 %). Le profil de sécurité dans la population présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote était cohérent avec celui démontré au sein de la population atteinte d’hypercholestérolémie primaire et de dyslipidémie mixte.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés lors des essais pivots contrôlés et via les déclarations spontanées sont présentés par classe de systèmes d’organes et fréquence dans le tableau 1 ci-dessous selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000).
Tableau 1. Effets indésirables
Classe de systèmes d’organes MedDRA Effets indésirables Catégorie de fréquence Infections et infestations Grippe Fréquent Rhinopharyngite Fréquent Infection des voies respiratoires supérieures Fréquent Affections du système immunitaire Hypersensibilité Fréquent Éruption cutanée Fréquent Urticaire Peu fréquent Affections du système nerveux Céphalée Fréquent Affections gastro-intestinales Nausées Fréquent Affections de la peau et du tissu sous- cutané Œdème de Quincke Rare Affections musculo-squelettiques et systémiques Dorsalgie Fréquent Arthralgie Fréquent Myalgie Fréquent Troubles généraux et anomalies au site d’administration Réactions au site d’injection1 Fréquent Syndrome de type grippal Peu fréquent 1 Voir la rubrique Description de certains effets indésirables.
Le profil de sécurité était cohérent entre les sujets présentant un taux de LDL-C après l’inclusion < 25 mg/dL (0,65 mmol/L) ou < 40 mg/dL (1,03 mmol/L) par rapport aux sujets présentant un taux de LDL-C après l’inclusion plus élevé (≥ 40 mg/dL [1,03 mmol/L]), avec une exposition médiane (Q1, Q3) à Repatha de 84,2 mois (78,1 ; 89,8) chez les sujets ayant continué le traitement par Repatha et de 59,8 mois (52,8 ; 60,3) chez les sujets ayant reçu le placebo puis le traitement par Repatha dans une étude d’extension en ouvert.
Description de certains effets indésirables
Réactions au site d’injection Les réactions au site d’injection les plus fréquentes étaient une ecchymose, un érythème, une hémorragie, une douleur au site d’injection et un gonflement.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Repatha ont été établies chez les patients pédiatriques présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou homozygote. Une étude clinique évaluant les effets de Repatha a été réalisée chez 158 patients pédiatriques âgés de ≥ 10 à < 18 ans présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié et les données de sécurité pour cette population pédiatrique ont été cohérentes avec le profil de sécurité connu du médicament chez l’adulte présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote.
Vingt-six patients pédiatriques présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote ont été traités par Repatha dans les études cliniques réalisées chez les patients âgés de ≥ 10 à < 18 ans.
Aucune différence en matière de sécurité n’a été constatée entre les patients pédiatriques et les patients adultes présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote.
Sujets âgés
Parmi les 24 671 patients traités par evolocumab au cours des essais cliniques en double aveugle, 11 126 (45,1 %) avaient ≥ 65 ans, et 2 132 (8,6 %) avaient ≥ 75 ans. Aucune différence globale en termes de sécurité ou d’efficacité n’a été constatée entre ces patients et des patients plus jeunes.
Immunogénicité
Dans des études cliniques, 0,3 % des patients (48 patients sur 17 992) qui ont reçu au moins une dose d’evolocumab ont développé des anticorps de liaison. Chez les patients dont le sérum a été testé positif aux anticorps de liaison, la présence d’anticorps neutralisants a également été évaluée et aucun des patients ne présentait d’anticorps neutralisants. La présence d’anticorps de liaison anti-evolocumab n’a pas eu d’impact sur le profil pharmacocinétique, la réponse clinique ou la sécurité de l’evolocumab.
Le développement d’anticorps anti-evolocumab n’a pas été détecté dans les essais cliniques de patients pédiatriques traités par Repatha.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
Surdosage
Aucun effet indésirable n’a été observé dans les études menées chez l’animal à des expositions pouvant être jusqu’à 300 fois supérieures à celles des patients traités par evolocumab à raison de 420 mg une fois par mois.
Il n’existe aucun traitement spécifique en cas de surdosage de l’evolocumab. En cas de surdosage, il convient de traiter les symptômes et de mettre en place des mesures de soutien si nécessaire.