Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple CEFEPIME NORIDEM 2 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 4 mars 2026.
Indications
CEFEPIME NORIDEM 2 g, poudre pour solution injectable / pour perfusion est indiqué dans le traitement des infections sévères énumérées ci-dessous causées par des agents pathogènes sensibles au céfépime (voir rubriques 4.4 et 5.1).
• Chez l’adulte et l’enfant de plus de 12 ans et pesant > 40 kg :
o Pneumonie
o Infections compliquées des voies urinaires (y compris pyélonéphrite)
o Infections intra-abdominales compliquées
o Péritonite associée à une dialyse chez les patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA)
• Chez l’adulte :
o Infections aiguës des voies biliaires
• Chez les enfants âgés de 2 mois à 12 ans pesant ≤ 40 kg :
o Pneumonie
o Infections compliquées des voies urinaires (y compris pyélonéphrite)
o Méningite bactérienne (voir rubrique 4.4)
Traitement des patients atteints de bactériémie survenant ou dont on soupçonne qu’elle survient en association avec l’une des infections précitées.
Le céfépime peut être utilisé dans le traitement empirique des adultes, des adolescents et des enfants de 2 mois à 12 ans atteints de neutropénie fébrile dont on soupçonne qu’elle est causée par une infection bactérienne. Chez les patients présentant un risque élevé d’infections sévères (par ex., les patients ayant récemment subi une greffe de moelle osseuse, atteints d’hypotension, d’une affection hématologique sous-jacente ou de neutropénie sévère ou prolongée), une monothérapie antimicrobienne peut s’avérer inappropriée. Les données démontrant l’efficacité du céfépime en monothérapie chez ce type de patients sont insuffisantes. Il peut être recommandé d’associer le céfépime à un antibiotique aminoglycosidique ou glycopeptidique, en tenant compte du profil de risques individuel du patient.
Le céfépime doit être administré en concomitance avec d’autres agents antibactériens lorsque la gamme de bactéries potentiellement responsables de l’infection se situe hors de son spectre d’activité.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.
Contre-indications
L’administration de céfépime est contre-indiquée chez les patients ayant déjà eu des réactions d’hypersensibilité à céfépime, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, aux autres céphalosporines ou aux autres bêta-lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).
De plus, parce qu’il contient de la L-arginine, ce produit est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à la L-arginine et une acidose. L’utilisation de céfépime doit donc s’effectuer avec prudence en cas d’hyperkaliémie.
Grossesse Prudence
⚠ Divergence FR/US — Aucun effet néfaste chez l'animal mais pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte ; le céfépime ne doit être administré pendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité.
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
Les études de reproduction menées sur l’animal ne permettant pas toujours de prédire la réponse de l’être humain au traitement, ce médicament ne doit être administré pendant la grossesse qu’en cas d’absolue nécessité.
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Prudence
⚠ Divergence FR/US — Le céfépime passe dans le lait à très faibles concentrations ; utilisation avec prudence et surveillance étroite du nourrisson.
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
Chez les femmes qui allaitent, l’utilisation du céfépime doit s’effectuer avec prudence.
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
Mises en garde
Réactions d’hypersensibilité
À l’instar de tous les antibactériens de la classe des bêta-lactamines, des réactions d’hypersensibilité graves et occasionnellement mortelles ont été signalées. En cas de réactions d’hypersensibilité, il faut interrompre immédiatement le traitement par le céfépime et instaurer les mesures d’urgence habituelles qui s’imposent.
Avant d’amorcer le traitement par céfépime, il convient de déterminer précisément s’il y a déjà eu des réactions d’hypersensibilité au céfépime, aux bêta-lactamines ou à d’autres médicaments chez le patient. Dans 10 % des cas, il se produit une réaction d’hypersensibilité croisée à la pénicilline et aux céphalosporines.
L’administration de céfépime doit s’effectuer avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’asthme ou de diathèse allergique. Une surveillance étroite est de mise lors de la première administration. Si une réaction allergique se produit, le traitement doit être immédiatement interrompu.
Les réactions d'hypersensibilité graves peuvent nécessiter l'administration d'adrénaline et d'autres traitements de soutien.
Activité antibactérienne du céfépime
Au regard du spectre limité d’activité antibactérienne, le céfépime n’est pas indiqué dans le traitement de certains types d’infection, à moins que le germe soit déjà identifié et connu pour être sensible au céfépime ou qu’il y ait une forte présomption pour que le germe probable soit sensible (voir rubrique 5.1).
Altération de la fonction rénale
Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min) ou d’autres troubles susceptibles de nuire à la fonction rénale, la dose de céfépime doit être adaptée pour compenser le ralentissement de l’élimination rénale. Une insuffisance rénale ou un autre trouble de la fonction rénale pouvant augmenter et prolonger les concentrations sériques d’une dose normale de l’antibiotique, la dose d’entretien doit être diminuée chez ces patients. Le schéma posologique doit être déterminé en fonction du degré de l’altération de la fonction rénale, de la sévérité de l’infection et de la sensibilité des agents pathogènes (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Au cours de la surveillance post-commercialisation, les effets indésirables graves suivants ont été signalés : encéphalopathie réversible (trouble de la conscience comprenant confusion, hallucinations, stupeur et coma), myoclonie, convulsions (y compris état de mal épileptique non convulsif) et/ou insuffisance rénale (voir rubrique 4.8). La plupart des cas sont apparus chez des patients présentant une altération de la fonction rénale et ayant reçu des doses de céfépime supérieures aux doses recommandées.
En général, les symptômes de neurotoxicité ont disparu après l’interruption de l’administration de céfépime et/ou après l’hémodialyse. Certains cas se sont cependant avérés mortels.
La fonction rénale doit être étroitement surveillée lorsque des médicaments potentiellement néphrotoxiques, tels que les aminoglycosides et de puissants diurétiques, sont administrés avec le céfépime.
Précautions d’emploi particulières
Diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) Une diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) a été signalée lors de l’utilisation de pratiquement tous les agents antibactériens, y compris le céfépime. Son degré de sévérité va de la diarrhée légère à la colite mortelle. Une DACD doit être envisagée chez tous les patients présentant une diarrhée après l’utilisation d’un antibiotique. Un examen minutieux des antécédents médicaux est nécessaire, car la DACD a été observée plus de deux mois après l’administration des agents antibactériens. Si une DACD est soupçonnée ou confirmée, une interruption des antibiotiques qui ne ciblent pas C. difficile peut s’avérer nécessaire.
À l’instar d’autres antibiotiques, l’utilisation du céfépime peut entraîner la prolifération d’organismes non sensibles. Si une surinfection survient durant le traitement, il convient de prendre les mesures appropriées.
Utilisation gériatrique
Sur plus de 6 400 adultes traités par le céfépime dans le cadre des études cliniques, 35 % étaient âgés de 65 ans ou plus, et 16 % étaient âgés de 75 ans et plus. Pour les patients gériatriques dans les études cliniques, ayant reçu la dose habituelle recommandée pour les adultes, l'efficacité clinique et l'innocuité étaient comparables à l'efficacité clinique et à l'innocuité chez les patients adultes non gériatriques, à moins que les patients ne présentent une insuffisance rénale. La demi-vie d’élimination était légèrement prolongée, et les valeurs de la clairance rénale étaient plus faibles que celles de personnes plus jeunes. Une adaptation des doses est recommandée si la fonction rénale est altérée (voir rubriques 4.2 et 5.2).
On sait que le céfépime est principalement éliminé par les reins. C’est pourquoi le risque de réactions toxiques est accru chez les patients dont la fonction rénale est altérée. La fonction rénale des patients âgés étant plus susceptible d’être diminuée, il faut établir avec prudence la posologie et surveiller la fonction rénale (voir rubriques 4.8 et 5.2). Des événements indésirables graves sont apparus chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale et recevant la dose habituelle de céfépime : encéphalopathie réversible (trouble de la conscience comprenant confusion, hallucinations, stupeur et coma), myoclonie, convulsions (y compris état de mal épileptique non convulsif) et/ou insuffisance rénale (voir rubrique 4.8).
Interférences avec les examens biologiques
Une positivation du test de Coombs, sans mise en évidence d'hémolyse, a été décrite chez les patients traités par céfépime deux fois par jour.
Les céphalosporines peuvent produire une réaction faussement positive lors de la recherche d'une glycosurie avec les méthodes de réduction du cuivre (avec les réactifs de Benedict ou de Fehling ou avec les comprimés Clinitest), mais pas avec les méthodes enzymatiques (glucose-oxydase). Il est donc recommandé d’utiliser les méthodes enzymatiques utilisant la glucose-oxydase.
Interactions médicamenteuses
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
Le test de Coombs s’est révélé positif sans hémolyse chez des patients recevant du céfépime deux fois par jour (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Les résultats des mesures de la glycosurie peuvent donner des faux positifs, la méthode de la glucose-oxydase et donc recommandée (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Un traitement concomitant avec des antibiotiques bactériostatiques peut interférer avec l'action des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines.
Effets indésirables
Infections et infestations 3
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Candidose orale
- infection vaginale
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Candidose
Affections hématologiques et du système lymphatique 11
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Test de Coombs positif
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Temps de prothrombine prolongé
- temps de thromboplastine partiel prolongé
- anémie
- éosinophilie
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Thrombopénie
- leucopénie
- neutropénie
- Fréquence indéterminée
- Anémie aplastique
- anémie hémolytique
- agranulocytose
Affections du système immunitaire 3
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Réaction anaphylactique
- angioedème
- Fréquence indéterminée
- Choc anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition 1
- Fréquence indéterminée
- Glucose urinaire faussement positif
Affections psychiatriques 2
- Fréquence indéterminée
- État confusionnel
- hallucinations
Affections du système nerveux 10
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Céphalées
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Convulsions
- paresthésie
- dysgueusie
- sensations vertigineuses
- Fréquence indéterminée
- Coma
- stupeur
- encéphalopathie
- troubles de la conscience
- myoclonie
Affections vasculaires 3
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Phlébite au site de perfusion
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Vasodilatation
- Fréquence indéterminée
- Hémorragie
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales 1
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Dyspnée
Affections gastro-intestinales 8
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Diarrhée
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Colite pseudomembraneuse
- colite
- nausées
- vomissements
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Douleurs abdominales
- constipation
- Fréquence indéterminée
- Trouble gastro-intestinal
Affections hépatobiliaires 3
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Alanine aminotransférase augmentée
- aspartate aminotransférase augmentée
- bilirubine sanguine augmentée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané 7
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Rash
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Érythème
- urticaire
- prurit
- Fréquence indéterminée
- Nécrolyse épidermique toxique
- syndrome de Stevens-Johnson
- érythème polymorphe
Affections du rein et des voies urinaires 4
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Urée sanguine augmentée
- créatinine sanguine augmentée
- Fréquence indéterminée
- Insuffisance rénale
- néphropathie toxique
Affections des organes de reproduction et du sein 1
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Prurit génital
Troubles généraux et anomalies au site d'administration 6
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Réaction au site de perfusion
- douleur au site d’injection
- inflammation au site d’injection
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Fièvre
- inflammation au site de perfusion
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Frissons
Investigations 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Phosphatase alcaline augmentée
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
Les effets indésirables sont classés selon les catégories suivantes, conformément aux classes de systèmes d’organes, de même qu’à la terminologie et aux fréquences MedDRA : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables sont présentés dans chaque groupe de fréquence par ordre décroissant de gravité.
Tableau : Événements indésirables signalés lors des essais cliniques ou après la commercialisation
Classe de systèmes d’organes
|
Fréquence
|
Terme MedDRA
Infections et infestations
|
Peu fréquent
|
Candidose orale, infection vaginale
Rare
|
Candidose
Affections hématologiques et du système lymphatique
|
Très fréquent
|
Test de Coombs positif
Fréquent
|
Temps de prothrombine prolongé, temps de thromboplastine partiel prolongé, anémie, éosinophilie
Peu fréquent
|
Thrombopénie, leucopénie, neutropénie
Fréquence indéterminée
|
Anémie aplastiquea, anémie hémolytiquea, agranulocytose
Affections du système immunitaire
|
Rare
|
Réaction anaphylactique, angioedème
Fréquence indéterminée
|
Choc anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
|
Fréquence indéterminée
|
Glucose urinaire faussement positif
Affections psychiatriques
|
Fréquence indéterminée
|
État confusionnel, hallucinations
Affections du système nerveux
|
Peu fréquent
|
Céphalées
Rare
|
Convulsions, paresthésie, dysgueusie, sensations vertigineuses
Fréquence indéterminée
|
Coma, stupeur, encéphalopathie, troubles de la conscience, myoclonie
Affections vasculaires
|
Fréquent
|
Phlébite au site de perfusion
Rare
|
Vasodilatation
Fréquence indéterminée
|
Hémorragiea
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
|
Rare
|
Dyspnée
Affections gastro-intestinales
|
Fréquent
|
Diarrhée
Peu fréquent
|
Colite pseudomembraneuse, colite, nausées, vomissements
Rare
|
Douleurs abdominales, constipation
Fréquence indéterminée
|
Trouble gastro-intestinal
Affections hépatobiliaires
|
Fréquent
|
Alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée, bilirubine sanguine augmentée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
|
Fréquent
|
Rash
Peu fréquent
|
Érythème, urticaire, prurit
Fréquence indéterminée
|
Nécrolyse épidermique toxiquea, syndrome de Stevens-Johnsona, érythème polymorphea
Affections du rein et des voies urinaires
|
Peu fréquent
|
Urée sanguine augmentée, créatinine sanguine augmentée
Fréquence indéterminée
|
Insuffisance rénale, néphropathie toxiquea
Affections des organes de reproduction et du sein
|
Rare
|
Prurit génital
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
|
Fréquent
|
Réaction au site de perfusion, douleur au site d’injection, inflammation au site d’injection
Peu fréquent
|
Fièvre, inflammation au site de perfusion
Rare
|
Frissons
Investigations
|
Fréquent
|
Phosphatase alcaline augmentée
a Effets indésirables généralement acceptés comme étant attribuables à d’autres composés de la classe.
Population pédiatrique
Le profil d’innocuité du céfépime chez le nourrisson et l’enfant est similaire à celui des adultes. L’événement indésirable le plus souvent signalé dans des études cliniques et considéré comme associé au traitement par le céfépime était le rash.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Surdosage
En cas de grave surdosage, surtout chez les patients dont la fonction rénale est altérée, une hémodialyse peut contribuer à éliminer le céfépime; la dialyse péritonéale n’est pas efficace. Un surdosage accidentel est survenu chez des patients dont la fonction rénale était altérée et ayant reçu des doses élevées de céfépime (voir rubriques 4.2 et 4.4). Les symptômes d’un surdosage incluent, notamment, une encéphalopathie (trouble de la conscience comprenant confusion, hallucinations, stupeur, et coma), myoclonie et convulsions (voir rubrique 4.8).