Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 9 décembre 2015.
Indications
Chirurgie/Anesthésie:
Prévention de l'ischémie myocardique lors des interventions coronaires.
Cardiologie:
1. Insuffisance ventriculaire gauche, en particulier lors de la phase aiguë de l'infarctus du myocarde.
2. Angine de poitrine instable.
Contre-indications
La trinitrine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant:
• une hypersensibilité à la trinitrine et/ou aux nitrates organiques ou à l'une des autres substances (non actives);
• une hypertension intracrânienne (en cas de traumatisme crânien ou d'hémorragie cérébrale);
• une perfusion cérébrale insuffisante;
• une péricardite constrictive ou une tamponnade péricardique;
• une hypotension, avec ou sans collapsus cardiaque (tension systolique inférieure à 90 mmHg);
• une hypovolémie non corrigée;
• un œdème pulmonaire toxique;
• en cas d'utilisation concomitante d'inhibiteurs de phosphodiestérase de type 5 (tels que le sildénafil, le vardénafil et le tadalafil).
Grossesse Prudence
Aucune donnée chez la femme enceinte ; ralentissement isolé du rythme cardiaque fœtal possible par voie IV : la trinitrine n'est pas recommandée pendant la grossesse, sauf situation d'urgence.
Confirmé par les sources française et américaine.
NITRONAL n'est pas recommandé pendant la grossesse, sauf en cas de situation d'urgence.
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Déconseillé
⚠ Divergence FR/US — Excrétion dans le lait inconnue : l'allaitement n'est pas recommandé en raison de possibles effets pharmacologiques chez le nourrisson.
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
L'allaitement n'est pas recommandé en cas d'utilisation de NITRONAL, en raison de la possibilité d'effets pharmacologiques chez le nourrisson.
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
Lorsque la trinitrine est administrée en continu, une diminution de l'efficacité (tachyphylaxie) peut survenir. Le développement d'une tolérance aux nitrates et une tolérance croisée aux autres composés nitrés ont été décrits. Une augmentation de la posologie peut s'avérer nécessaire. L'administration ne doit pas être arrêtée brutalement. Afin d'éviter cette accoutumance ou la perte d'effet, l'administration prolongée à posologies élevés devra être évitée.
Pour abaisser la pression artérielle, la posologie peut varier de manière importante d'un patient à un autre. Un contrôle permanent de la pression artérielle est donc nécessaire. L'effet hypotenseur de la trinitrine s'observe presque immédiatement après son administration; l'effet disparaît également très rapidement après arrêt de l'administration ou si la dose est diminuée. En cas d'insuffisance ventriculaire gauche, ce médicament peut nécessiter un contrôle de la pression de remplissage, mesurée à l'aide d'une canule à ballonnet dans l'artère pulmonaire.
L'administration de trinitrine sera diminuée ou arrêtée en cas de chute de la pression artérielle moyenne de plus de 20 mmHg, d'augmentation de la fréquence cardiaque de plus de 20 pulsations/minute ou de diminution de la pression de remplissage en dessous des valeurs de référence; en effet, dans ces situations, la trinitrine ralentit la circulation dans les vaisseaux coronariens.
Une perfusion de trinitrine ne doit pas être envisagée en cas de pression artérielle systolique inférieure à 13,3 kPa (= 100 mmHg) et/ou de pression artérielle diastolique inférieure à 8,0 kPa (= 60 mmHg); un risque d'hypotension artérielle grave pouvant survenir.
Chez un patient ayant présenté un infarctus du myocarde non décompensé, l'administration de trinitrine intraveineuse peut entraîner une diminution non souhaitable de la pression de remplissage du ventricule gauche, ainsi qu'une diminution du débit cardiaque. Une surveillance soigneuse de la fréquence cardiaque et la pression artérielle seront également effectuées en plus de la mesure directe de pression de remplissage du ventricule gauche.
Chez les patients diabétiques, il faut éviter d'utiliser le glucose comme diluant et tenir compte du fait que NITRONAL contient 5 % de glucose.
A n'utiliser que dans les systèmes de pompes à perfusion: l'utilisation de matériel de perfusion en PVC doit être évitée (voir rubrique 6.2).
Une prudence particulière est recommandée chez les patients présentant un obstacle à l'éjection, en particulier en cas de cardiomyopathie obstructive hypertrophique, de sténose aortique et de rétrécissement mitral.
Interactions médicamenteuses
Une diminution importante de la pression artérielle peut survenir en cas d'administration concomitante de NITRONAL avec d'autres antihypertenseurs vasodilatateurs, des bêtabloquants, des inhibiteurs calciques, des inhibiteurs de système rénine angiotensine, des diurétiques, des antidépresseurs tricycliques, de la saproptérine et de l'alcool.
Chez les patients déjà traités par des nitrates organiques (comme le dinitrate d'isosorbide et le 5-mononitrate d'isosorbide), une augmentation de la posologie de trinitrine injectable peut s'avérer nécessaire afin d'obtenir l'effet souhaité.
L'effet vasodilatateur des nitrates organiques est majoré par les inhibiteurs de phosphodiestérase de type 5 (tels que le sildénafil, le vardénafil et le tadalafil). Des complications cardiovasculaires mortelles peuvent survenir chez certains patients. L'utilisation simultanée de nitrates organiques et d'inhibiteurs de phosphodiestérase de type 5 est contre-indiquée.
Effets indésirables
Affections du système nerveux 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- céphalées — en début de traitement
Affections vasculaires 7
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- chute de la pression artérielle avec augmentation subséquente de la fréquence cardiaque
- hypotension orthostatique
- bouffées de chaleur au niveau de la face
- collapsus
- bradycardie
- syncope
- Fréquence indéterminée
- ischémie — chez les patients coronariens
Affections gastro-intestinales 2
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- nausées
- vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané 2
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- réactions allergiques cutanées
- Très rare (< 1/10 000)
- dermatite exfoliative
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
Très fréquent
|
(≥1/10)
Fréquent
|
(≥1/100, <1/10)
Peu fréquent
|
(≥1/1 000, <1/100)
Rare
|
(≥1/10 000, <1/1 000)
Très rare
|
<1/10 000)
Fréquence indéterminée
|
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système nerveux
Fréquent : céphalées1
Affections vasculaires
Peu fréquent : chute de la pression artérielle avec augmentation subséquente de la fréquence cardiaque2, hypotension orthostatique, bouffées de chaleur au niveau de la face, collapsus (malaise brutal avec chute de la pression artérielle) accompagné de bradycardie et syncope
Fréquence indéterminée : ischémie3
Affections gastro-intestinales
Peu fréquent : nausées, vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : réactions allergiques cutanées
Très rare : dermatite exfoliative
1. Peut survenir en début de traitement, diminuant ensuite lors de la poursuite de celui-ci.
2. Une diminution dose-dépendante de la pression artérielle et une augmentation de la fréquence cardiaque peuvent survenir. En cas de diminution importante de la pression artérielle, la perfusion doit être arrêtée. Si la pression artérielle ne se corrige pas spontanément, des mesures cardiovasculaires devront être envisagées, telles que surélévation des jambes ou augmentation du volume de remplissage.
Une diminution brutale de la pression artérielle peut entraîner une augmentation paradoxale des douleurs de l'angine de poitrine.
3 Une hypoxémie transitoire peut survenir due à une redistribution de la circulation sanguine suite à une hypoventilation des zones alvéolaires. Ceci peut entraîner une ischémie chez les patients coronariens.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
Surdosage
a) Symptômes de surdosage
Chute de la pression artérielle avec signes d'hypotension orthostatique, de tachycardie réflexe et de céphalées, de sensation de faiblesse, de fatigue, de vertiges, de somnolence, d'altération de la conscience, de bouffées de chaleur, de nausées, de vomissements et de diarrhées.
Les effets suivants: méthémoglobinémie, cyanose, dyspnée et tachypnée peuvent survenir à des posologies élevées (plus de 20 mg/kg du poids corporel), effets dus à la formation d'ions nitrate en particulier lors du changement de posologie.
Une augmentation de la pression intracrânienne, associée à des symptômes tels que des convulsions peut survenir à des posologies très élevées.
b) Traitement en cas de surdosage
Placer le patient en position déclive avec surélévation des jambes. Les paramètres vitaux doivent être surveillés dans une unité des soins intensifs d'urgence appropriée et corrigés si nécessaire.
Le volume de remplissage sera adapté en cas d'hypotension sévère et/ou de choc. Dans des cas exceptionnels, une perfusion de noradrénaline et/ou de dopamine comme traitement vasculaire sera utilisée. L'administration d'adrénaline et substances apparentées est contre-indiquée.
La méthémoglobinémie peut être traitée par injection intraveineuse de méthylthionine (bleu de méthylène) et/ou de bleu de toluidine.