Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple METALYSE 5000 unités (25 mg), poudre pour solution injectable) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 21 juillet 2026.
Indications
Metalyse est un traitement thrombolytique indiqué chez les adultes en cas d’accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique aigu, dans les 4 heures 30 suivant le dernier moment où le patient a été vu en bonne santé, et après exclusion d’une hémorragie intracrânienne.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ou à la gentamicine (résidu du processus de fabrication présent à l’état de traces).
En outre, le traitement thrombolytique étant associé à un risque accru de saignement, Metalyse est contreindiqué dans les cas suivants :
- Troubles hémorragiques significatifs, actuels ou au cours des 6 derniers mois - Anticoagulation à dose efficace (par exemple antagonistes de la vitamine K avec un INR > 1,7) (voir rubrique 4.4, paragraphe « Saignement ») - Antécédents connus ou suspicion d’hémorragie intracrânienne - Symptômes suggérant une hémorragie sous-arachnoïdienne, même si la tomodensitométrie est normale - AVC sévère d’après l’examen clinique (score NIHSS > 25) et/ou l’examen d’imagerie réalisé à l’aide d’une technique adaptée - AVC ischémique aigu sans déficit neurologique invalidant, ou symptômes s’améliorant rapidement avant le début de l’injection - Tout antécédent de lésion du système nerveux central (par exemple : néoplasie, anévrisme ou intervention chirurgicale intracérébrale ou intrarachidienne) - Diathèse hémorragique connue - Hypertension artérielle sévère non contrôlée (voir rubrique 4.4) - Intervention chirurgicale majeure, biopsie d’un organe parenchymateux ou traumatisme significatif au cours des 2 derniers mois - Traumatisme crânien récent - Endocardite bactérienne, péricardite - Pancréatite aiguë - Altération significative de la fonction hépatique, y compris insuffisance hépatique, cirrhose, hypertension portale (varices œsophagiennes) et hépatite évolutive - Maladie gastro-intestinale ulcéreuse active - Anévrisme artériel et/ou malformation artérielle ou veineuse connus - Néoplasie associée à une majoration du risque hémorragique - Administration d’héparine dans les 48 heures précédentes et temps de thromboplastine supérieur à la limite supérieure de la normale - Antécédents d’AVC et de diabète concomitant - Antécédents d’AVC dans les 3 derniers mois - Numération plaquettaire inférieure à 100 000/mm3 - Pression artérielle (PA) systolique > 185 mm Hg ou PA diastolique > 110 mm Hg, ou impossibilité d’obtenir une PA inférieure à ces valeurs malgré une prise en charge rigoureuse - Glycémie < 50 mg/dL (voir rubrique 4.4) ou > 400 mg/dL (< 2,8 mmol/L ou > 22,2 mmol/L).
Grossesse Prudence
⚠ Divergence FR/US — Données limitées ; chez l'animal saignements, avortements et résorptions fœtales (doses répétées), non tératogène. Pendant la grossesse, évaluer les bénéfices au regard des risques potentiels.
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
Pendant la grossesse, les bénéfices du traitement doivent être évalués au regard des risques potentiels encourus.
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Prudence
Excrétion inconnue ; prudence chez la femme qui allaite, la décision d'interrompre ou non l'allaitement devant être prise dans les 24 premières heures suivant l'administration.
Source française seule.
La prudence est de rigueur lors de l’utilisation de Metalyse chez une femme qui allaite, et la décision d’interrompre ou non l’allaitement maternel doit être prise au cours des 24 premières heures suivant l’administration de Metalyse.
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
Le traitement thrombolytique requiert une surveillance appropriée. Le traitement doit être administré sous la responsabilité et le suivi de médecins qualifiés et expérimentés dans les interventions neurovasculaires et l’utilisation de traitements thrombolytiques, et le matériel nécessaire pour surveiller cette utilisation doit être disponible. Le cas échéant, le recours à des mesures de télédiagnostic peut être envisagé pour confirmer l’indication (voir rubriques 4.1 et 4.2).
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom commercial et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Saignement
Les saignements sont les complications les plus fréquentes associées à l’utilisation du ténectéplase.
L’utilisation concomitante d’autres substances actives agissant sur la coagulation et la fonction plaquettaire (par exemple l’héparine) peut contribuer à la survenue de saignements (voir rubriques 4.2 et 4.3). Le traitement par le ténectéplase entraîne une lyse de la fibrine et peut conduire à des saignements au niveau des sites de ponction récents. En conséquence, une surveillance étroite de tous les sites de saignement potentiels est nécessaire en cas de traitement thrombolytique (y compris au niveau des sites d’insertion de cathéters, sites de ponction veineuse ou artérielle, et sites d’incision ou d’insertion d’une aiguille). L’utilisation de cathéters rigides, les injections intramusculaires et toute manipulation du patient non essentielle doivent être évitées lors du traitement par le ténectéplase.
En cas de saignement sévère, en particulier d’hémorragie cérébrale, l’héparinothérapie concomitante doit être immédiatement interrompue. Il y a lieu d’envisager l’administration de protamine si de l’héparine a été administrée dans les 4 heures précédant le début du saignement. Chez les quelques patients ne répondant pas à ces mesures conservatrices, une transfusion de produits sanguins peut être indiquée. La transfusion de cryoprécipités, de plasma frais congelé et de plaquettes doit être envisagée, en surveillant les paramètres cliniques et biologiques après chaque administration. Le taux de fibrinogène à atteindre en cas de perfusion de cryoprécipités est de 1 g/L. Les antifibrinolytiques constituent la dernière alternative thérapeutique.
Les risques liés à l’utilisation du ténectéplase peuvent être accrus dans les situations suivantes et nécessitent une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque :
- Antécédents récents d’injection intramusculaire ou de légers traumatismes, ponction d’un gros vaisseau - Patients recevant un anticoagulant par voie orale : l’utilisation de Metalyse peut être envisagée lorsque le(s) test(s) approprié(s) ne montrent pas d’activité cliniquement significative sur le système de la coagulation (par exemple, un INR ≤ 1,7 pour les antagonistes de la vitamine K ou, pour les autres anticoagulants oraux, un résultat au[x] test[s] approprié[s] ne dépassant pas la limite supérieure à la normale), voir rubrique 4.3 - Réanimation cardio-pulmonaire ou massage cardiaque prolongé (> 2 minutes) ou traumatique.
L’hémorragie cérébrale constitue le principal effet indésirable du traitement de l’AVC ischémique aigu (jusqu’à 19 % des patients, sans augmentation de la morbidité ni de la mortalité globales).
L’utilisation de Metalyse peut majorer le risque d’hémorragie intracrânienne chez les patients présentant un AVC ischémique aigu.
Cela concerne particulièrement les cas suivants :
- Instauration tardive du traitement après le dernier moment où le patient a été vu en bonne santé.
L’administration de Metalyse ne doit donc pas être retardée.
- Un prétraitement par acide acétylsalicylique peut majorer le risque d’hémorragie cérébrale et/ou de décès, en particulier en cas d’administration tardive de Metalyse.
- En comparaison aux patients plus jeunes, l’évolution peut être moins favorable chez les patients âgés (de plus de 80 ans) indépendamment du traitement, et le risque d’hémorragie cérébrale peut être plus élevé lors de la thrombolyse dans cette population. Le rapport bénéfice/risque de la thrombolyse chez les patients âgés reste généralement positif. En cas d’AVC ischémique aigu, il convient d’évaluer le rapport bénéfice/risque de la thrombolyse au cas par cas.
Thromboembolie
L’utilisation de Metalyse augmente le risque d’événements thromboemboliques chez les patients présentant un thrombus, par exemple un thrombus ventriculaire gauche (sténose mitrale ou fibrillation auriculaire, etc.).
Surveillance de la pression artérielle
Une surveillance de la PA durant les 24 premières heures après l’administration du ténectéplase est nécessaire. Un traitement antihypertenseur par voie intraveineuse est recommandé en cas de PA systolique supérieure à 180 mm Hg ou de PA diastolique supérieure à 105 mm Hg.
Populations particulières associées à rapport bénéfice/risque plus faible
Bien qu’il reste positif, le rapport bénéfice/risque du traitement thrombolytique est jugé moins favorable chez les patients ayant des antécédents d’AVC ou présentant un diabète non contrôlé (voir également rubrique 4.3).
Le rapport bénéfice/risque de l’administration de Metalyse doit être soigneusement évalué chez les patients présentant un AVC ischémique aigu, dans les cas suivants :
- Convulsions au moment de la survenue de l’AVC. (Chez ces patients, un traitement thrombolytique doit être envisagé uniquement en l’absence de suspicion de stroke mimic [déficit neurologique brutal d’origine non vasculaire] ou de traumatisme crânien significatif.) - Chez les patients présentant initialement une glycémie inférieure à 50 mg/dL, la thrombolyse peut être envisagée après normalisation de la glycémie, si le diagnostic d’AVC ischémique aigu persiste (voir rubrique 4.3).
Chez les patients présentant un AVC, l’administration tardive du traitement thrombolytique après l’apparition des symptômes, l’âge avancé, un AVC sévère et une glycémie élevée à l’admission diminuent les probabilités d’une évolution favorable et augmentent le risque de handicap sévère, de décès ou de saignement intracrânien symptomatique, indépendamment du traitement.
Œdème cérébral
La reperfusion de la zone de l’ischémie peut entraîner un œdème cérébral dans la zone de l’infarctus.
Hypersensibilité/Réadministration
Les réactions d’hypersensibilité immunitaire associées à l’administration de Metalyse peuvent être dues au ténectéplase, à la gentamicine (résidu du processus de fabrication présent à l’état de traces) ou aux excipients, voir rubriques 4.3 et 6.1.
Aucune production durable d’anticorps dirigés contre le ténectéplase n’a été observée après traitement.
Néanmoins, il n’existe pas de données systématiques sur la réadministration du ténectéplase.
Il existe également un risque de réactions d’hypersensibilité médiées par un mécanisme non immunologique.
L’angio-œdème est la réaction d’hypersensibilité la plus fréquemment rapportée avec Metalyse. Le risque peut être majoré dans l’indication d’AVC ischémique aigu et/ou en cas d’administration concomitante d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. La survenue d’un angio-œdème doit être surveillée pendant l’administration de Metalyse et jusqu’à 24 heures après.
Si une réaction d’hypersensibilité sévère survient (angio-œdème par exemple), un traitement approprié doit être instauré rapidement. Cela peut inclure une intubation.
Population pédiatrique
Aucune donnée relative à la sécurité et à l’efficacité de Metalyse n’est disponible chez les enfants âgés de moins de 18 ans. Metalyse n’est donc pas recommandé chez l’enfant âgé de moins de 18 ans.
Metalyse contient du polysorbate 20
Ce médicament contient 2,0 mg de polysorbate 20 par flacon de 25 mg. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.
Interactions médicamenteuses
Aucune étude formelle d’interaction entre Metalyse et les médicaments habituellement administrés chez les patients présentant un AVC ischémique aigu n’a été réalisée.
Médicaments agissant sur la coagulation ou la fonction plaquettaire
Les produits agissant sur la coagulation ou ceux modifiant la fonction plaquettaire sont susceptibles d’accroître le risque hémorragique (qu’ils soient administrés avant, pendant ou après un traitement par ténectéplase). L’utilisation de ces produits doit être évitée dans les 24 heures suivant le traitement de l’AVC ischémique aigu par Metalyse. Voir les rubriques 4.2, 4.3 et 4.4 pour l’utilisation de ces substances en prétraitement.
Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC)
L’administration concomitante d’IEC peut augmenter le risque de réaction d’hypersensibilité, voir rubrique 4.4.
Des essais cliniques randomisés, menés en milieu académique chez plus de 2 000 patients traités par ténectéplase, ont été publiés et ne mettent en évidence aucune interaction cliniquement significative avec les autres médicaments couramment utilisés chez les patients présentant un AVC ischémique aigu.
Effets indésirables
Affections du système immunitaire 1
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Réaction anaphylactoïde (y compris éruption cutanée, urticaire, bronchospasme, œdème laryngé)
Affections du système nerveux 1
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Hémorragie intracrânienne grave
Affections oculaires 1
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Hémorragie oculaire
Affections cardiaques 1
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Hémorragie péricardique
Affections vasculaires 2
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Hémorragie grave
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Embolie (embolisation thrombotique)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales 2
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Épistaxis
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Hémorragie pulmonaire
Affections gastro-intestinales 4
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Hémorragie gastro-intestinale (telle qu’hémorragie gastrique, ulcère gastrique hémorragique, hémorragie rectale, hématémèse, méléna, hémorragie buccale)
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Hémorragie rétropéritonéale (telle qu’hématome rétropéritonéal)
- Fréquence indéterminée
- Nausées
- vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Ecchymoses
Affections du rein et des voies urinaires 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Hémorragie génito-urinaire (telle qu’hématurie, hémorragie des voies urinaires)
Troubles généraux et anomalies au site d’administration 2
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Hémorragie au site d’injection
- hémorragie au site de ponction
Investigations 2
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Diminution de la pression artérielle
- Fréquence indéterminée
- Augmentation de la température corporelle
Lésions, intoxications et complications d’interventions 1
- Fréquence indéterminée
- Embolie graisseuse pouvant avoir des conséquences sur les organes concernés
Actes médicaux et chirurgicaux 1
- Fréquence indéterminée
- Transfusion
1
- Fréquence non précisée
- arythmies de reperfusion — dans l’indication d’infarctus aigu du myocarde
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
Résumé du profil de sécurité
Les hémorragies sont les effets indésirables les plus fréquemment associés à l’utilisation du ténectéplase. Il peut s’agir d’hémorragies superficielles situées au point d’injection, ou d’hémorragies internes pouvant toucher n’importe quelle région ou cavité corporelle. Des cas de décès et de handicap permanent ont été rapportés chez des patients ayant présenté des épisodes hémorragiques.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables cités ci-dessous sont présentés par fréquence et par classe de systèmes d’organes. Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
À l’exception des arythmies de reperfusion observées dans l’indication d’infarctus aigu du myocarde et de la fréquence des hémorragies intracrâniennes observées dans l’indication d’AVC ischémique aigu, il n’y a aucune raison médicale de supposer que le profil de sécurité de Metalyse soit différent dans les indications d’AVC ischémique aigu et d’infarctus aigu du myocarde.
Le tableau 1 présente la fréquence des effets indésirables.
Classe de systèmes d’organes Effet indésirable Affections du système immunitaire Rare Réaction anaphylactoïde (y compris éruption cutanée, urticaire, bronchospasme, œdème laryngé) Affections du système nerveux Très fréquent Hémorragie intracrânienne (telle qu’hémorragie cérébrale, hématome cérébral, accident vasculaire cérébral hémorragique, transformation hémorragique d’un accident vasculaire cérébral, hématome intracrânien, hémorragie sous-arachnoïdienne) incluant les symptômes associés tels que somnolence, aphasie, hémiparésie, convulsions Affections oculaires Peu fréquent Hémorragie oculaire Affections cardiaques Rare Hémorragie péricardique Affections vasculaires Très fréquent Hémorragie Rare Embolie (embolisation thrombotique) Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent Épistaxis Rare Hémorragie pulmonaire Affections gastro-intestinales Fréquent Hémorragie gastro-intestinale (telle qu’hémorragie gastrique, ulcère gastrique hémorragique, hémorragie rectale, hématémèse, méléna, hémorragie buccale) Peu fréquent Hémorragie rétropéritonéale (telle qu’hématome rétropéritonéal) Fréquence indéterminée Nausées, vomissements Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Ecchymoses Affections du rein et des voies urinaires Fréquent Hémorragie génito-urinaire (telle qu’hématurie, hémorragie des voies urinaires) Troubles généraux et anomalies au site d’administration Fréquent Hémorragie au site d’injection, hémorragie au site de ponction Investigations Rare Diminution de la pression artérielle Fréquence indéterminée Augmentation de la température corporelle Lésions, intoxications et complications d’interventions Fréquence indéterminée Embolie graisseuse pouvant avoir des conséquences sur les organes concernés Actes médicaux et chirurgicaux Fréquence indéterminée Transfusion
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
Surdosage
Symptômes
En cas de surdosage, le risque d’hémorragie peut être accru.
Traitement
En cas de survenue d’une hémorragie sévère et prolongée, un traitement substitutif (plasma, plaquettes) peut être envisagé, voir également la rubrique 4.4.