Brimonidine

Les enfants à partir de l'âge de 2 ans, particulièrement ceux âgés de 2 à 7 ans et/ou pesant moins de 20 kg, doivent être traités avec prudence et étroitement suivis en raison du risque élevé de somnolence (voir rubrique 4.8).

Une attention particulière est nécessaire chez les patients atteints d'une maladie cardio-vasculaire sévère ou instable et incontrôlée.

Lors des essais cliniques, quelques patients (12,7 %) ont présenté une réaction de type allergie oculaire avec la brimonidine (voir rubrique 4.8 pour plus de détails). En cas de réaction allergique, le traitement par brimonidine doit être arrêté.

Des réactions d'hypersensibilité oculaires retardées ont été rapportées avec la brimonidine, certaines étaient associées à une augmentation de PIO.

La brimonidine doit être utilisée avec précaution chez les patients souffrant de dépression, d'insuffisance cérébrale ou coronarienne, de phénomène de Raynaud, d'hypotension orthostatique ou de thromboangéite oblitérante.

La brimonidine n'a pas été étudiée chez les patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique; une attention particulière est nécessaire en cas de traitement de ces patients.

Excipients :

Le chlorure de benzalkonium peut etre absorbé par les lentilles de contact souples et les décolorer. Il faut éviter la mise en contact avec les lentilles de contact souples. Il convient de retirer les lentilles de contact avant l'utilisation du collyre et d'attendre pour leur pose au moins 15 minutes.

Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer des irritations oculaires, des sècheresses oculaires, affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Ce produit doit être utilisé avec précaution si le patient souffre du syndrome de l'œil sec ou de troubles de la cornée.

Les patients doivent faire l’objet d’un suivi régulier en cas d’utilisation prolongée.

ALPHAGAN est contre-indiqué chez les patients traités par inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et chez les patients traités par antidépresseurs affectant la transmission noradrénergique (ex : antidépresseurs tricycliques et miasérine) (voir rubrique 4.3).

Bien qu’il n’y ait pas d'étude spécifique des interactions médicamenteuses avec ALPHAGAN, la possibilité d'un effet additif ou potentialisateur en cas de prise de dépresseurs du système nerveux central (alcool, barbituriques, opiacés, sédatifs ou anesthésiques) doit être prise en compte.

On ne dispose d'aucune donnée concernant le taux de catécholamines circulantes après l’instillation d'ALPHAGAN. En conséquence, il convient de faire preuve de vigilance avec les patients prenant des médicaments risquant d'affecter le métabolisme et la fixation des amines circulantes (ex : chlorpromazine, méthylphénidate, réserpine).

Après l’instillation d'ALPHAGAN, on a observé chez certains patients des diminutions de la tension artérielle non significatives du point de vue clinique. Il convient d’être vigilant en cas de prise concomitante d’ALPHAGAN et d'antihypertenseurs et/ou de glucosides cardiotoniques.

Une attention particulière est recommandée lors de l’instauration (ou de la modification de la posologie) d’un traitement systémique concomitant (quelle que soit la forme pharmaceutique) susceptible d'interagir avec des agonistes α-adrénergiques ou d’interférer avec leur activité, tels que les agonistes ou antagonistes des récepteurs adrénergiques (ex : isoprénaline, prazosine).

Surdosage ophtalmique (adultes)

Dans les cas reçus, les événements rapportés ont été généralement listés parmi les effets indésirables.

Surdosage systémique résultant d'une ingestion accidentelle (adultes)

Il existe très peu d’information concernant l’ingestion accidentelle de brimonidine chez les adultes. Le seul effet indésirable rapporté à ce jour est l’hypotension. Cet épisode hypotensif a été suivi d’une hypertension de rebond.

Le traitement d’un surdosage par voie orale repose sur des mesures symptomatiques et de support. Les voies respiratoires doivent être maintenues dégagées.

Les cas rapportés de surdosage oral avec d'autres alpha-2-stimulants ont été associés à des symptômes tels que : hypotension, asthénie, vomissements, léthargie, sédation, bradycardie, arythmies, myosis, apnée, hypotonie, hypothermie, dépression respiratoire et convulsions.

Population pédiatrique

Des notifications d’effets indésirables graves consécutifs à l’ingestion accidentelle d’ALPHAGAN par des enfants ont été publiées ou rapportées. Les sujets ont présenté des symptômes de dépression du système nerveux central (SNC), typiquement coma temporaire ou faible niveau de conscience, léthargie, somnolence, hypotonie, bradycardie, hypothermie, pâleur, dépression respiratoire et apnée, ayant nécessité une admission en soins intensifs avec intubation si nécessaire. Un rétablissement complet a été rapporté chez tous les sujets, en général dans les 6 à 24 heures.

Mirvaso ne doit pas être appliqué sur une peau irritée (y compris à la suite d’une thérapie au laser) ou sur des plaies ouvertes. En cas d’irritation sévère ou d’allergie de contact, le patient devra interrompre le traitement par le médicament.

L'exacerbation des symptômes de la rosacée est très fréquente chez les patients traités par Mirvaso. Au cours de toutes les études cliniques, 16 % des patients traités par Mirvaso ont présenté une exacerbation des symptômes. Au début du traitement, une petite quantité de gel doit être utilisée.

Ensuite, la dose peut être progressivement augmentée selon la tolérance du patient et sa réponse au traitement (voir rubrique 4.2).

Érythème et Flush (bouffée congestive) L’effet du gel topique Mirvaso commence à se dissiper quelques heures après l’application. Chez certains patients, l’érythème et les flushs (bouffées congestives) peuvent réapparaitre de façon plus sévère qu’au départ. La plupart des cas ont été observés pendant les 2 premières semaines de traitement (voir rubrique 4.8).

Les flushs (bouffées congestives) apparaissent entre 30 minutes et plusieurs heures après l’application du gel topique Mirvaso (voir rubrique 4.8).

Dans la plupart de ces cas, l’érythème et les flushs (bouffées congestives) disparaissent après l’arrêt du gel topique Mirvaso.

En cas d’aggravation de l’érythème, le gel topique Mirvaso doit être arrêté. Des mesures symptomatiques, telles que l’application de froid, des AINS et des antihistaminiques, peuvent contribuer à soulager les symptômes.

Les réapparitions d’érythème aggravés et de flush (bouffée congestive) ont été rapportées après une ré-administration de gel topique Mirvaso. Dans ce cas, avant de reprendre le traitement, il convient de tester l’application sur une petite zone du visage pendant au moins un jour avant de reprendre l’application sur tout le visage.

Il est important d’informer le patient de ne pas dépasser la dose maximale (5 petits pois) et la fréquence d’application (une fois par jour) recommandées.

Mirvaso ne doit pas être appliqué près des yeux.

L’utilisation concomitante avec d’autres agonistes des récepteurs alpha-adrénergiques systémiques peut potentialiser les effets indésirables de cette classe de médicament chez les patients atteints des pathologies suivantes :

- maladie cardio-vasculaire sévère, instable ou non contrôlée ;

- dépression, insuffisance circulatoire cérébrale ou coronarienne, phénomène de Raynaud, hypotension orthostatique, thromboangéite oblitérante (maladie de Buerger), sclérodermie, syndrome de Sjögren.

Autre La tolérance de dose quotidienne élevée ou d’application quotidienne répétée n’ayant pas été évaluée, toute augmentation de la quantité (plus de 5 petits pois) et/ou de la fréquence d’application quotidienne doit être évitée.

Un gramme de gel contient 1 mg de parahydroxybenzoate de méthyle (E218) qui peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). Ce médicament contient également 55 mg de propylène glycol (E1520) dans chaque gramme, ce qui équivaut à 5.5% w/w et peut induire une irritation cutanée.

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Mirvaso est contre-indiqué chez les patients traités par un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) ou par un antidépresseur tricyclique ou tétracyclique affectant la transmission noradrénergique (voir rubrique 4.3).

La possibilité d’un effet additif ou une potentialisation doit être envisagé avec les dépresseurs du système nerveux central (alcool, barbituriques, opiacés, sédatifs ou anesthésiques).

Aucune donnée n’est disponible sur les taux de catécholamines circulantes après administration de Mirvaso. Toutefois, la prudence est recommandée chez les patients prenant des substances susceptibles d’affecter le métabolisme et la recapture des amines circulantes, comme la chlorpromazine, le méthylphénidate et la réserpine.

La prudence est conseillée à l’instauration (ou à la modification de la posologie) d’une substance systémique concomitante (quelle que soit sa forme pharmaceutique) susceptible d’interagir avec les agonistes des récepteurs alpha-adrénergiques ou d’interférer avec leur activité, soit les agonistes ou les antagonistes des récepteurs adrénergiques (par exemple isoprénaline, prazosine).

Chez certains patients, la brimonidine peut provoquer une baisse de la pression artérielle sans retentissement clinique. L’utilisation concomitante de la brimonidine avec des médicaments comme les antihypertenseurs et/ou les glucosides cardiotoniques doit être faite avec précaution.

Les cas rapportés de surdosage par voie orale avec d’autres agonistes des récepteurs alpha2 ont été associés aux signes cliniques suivants : hypotension, asthénie, vomissements, léthargie, sédation, bradycardie, arythmies, myosis, apnée, hypotonie, hypothermie, dépression respiratoire et convulsions.

La prise en charge d’un surdosage par voie orale repose sur des mesures symptomatiques et d’accompagnement. La perméabilité des voies aériennes supérieures doit être maintenue.

Population pédiatrique

Des effets indésirables graves ont été rapportés après ingestion accidentelle de Mirvaso par deux jeunes enfants d’un patient inclus dans une étude clinique. Les enfants ont présenté des signes cliniques compatibles avec des cas de surdosage par voie orale avec des agonistes des récepteurs alpha2 précédemment signalés chez des jeunes enfants. Un rétablissement complet en 24 heures a été rapporté chez ces 2 enfants.