Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple CYANOKIT 5 g, poudre pour solution pour perfusion) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 16 décembre 2025.
Indications
Traitement des intoxications confirmées ou suspectées au cyanure dans toutes les tranches d’âge.
Cyanokit doit être administré en association aux mesures de décontamination et de soutien appropriées (voir rubrique 4.4).
Contre-indications
Aucune.
Grossesse Utilisable
⚠ Divergence FR/US — Tératogène chez l'animal, mais vu l'intoxication cyanhydrique potentiellement mortelle, l'absence d'alternative et le nombre limité d'injections, l'hydroxocobalamine peut être administrée chez la femme enceinte, avec suivi de la grossesse.
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
- du nombre limité de deux injections d’hydroxocobalamine, - du caractère potentiellement mortel d’une intoxication au cyanure, - de l’absence de traitement alternatif, l’hydroxocobalamine peut être administrée chez la femme enceinte.
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Déconseillé
L'allaitement n'est pas une contre-indication à ce traitement d'urgence, mais il est recommandé de l'interrompre après l'administration.
Source française seule.
En l’absence de données concernant les nourrissons allaités, il est recommandé d’interrompre l’allaitement après l’administration de Cyanokit.
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
Une intoxication au cyanure peut survenir par exposition à des fumées d’incendie dans un espace clos, par inhalation, par ingestion ou par contact cutané. Les sources d’intoxication au cyanure comprennent l’acide cyanhydrique et les sels de cyanure, les substances cyanogènes, y compris les plantes cyanogènes, les nitriles aliphatiques, ou l’exposition prolongée au nitroprussiate de sodium.
Signes et symptômes d’une intoxication au cyanure
Les signes et symptômes fréquents d’une intoxication au cyanure comprennent : nausées, vomissements, maux de tête, altération de l’état neurologique (par exemple confusion, désorientation), sensation d’oppression thoracique, dyspnée, tachypnée ou hyperpnée (phase précoce), bradypnée ou apnée (phase tardive), hypertension (phase précoce) ou hypotension (phase tardive), collapsus cardio- vasculaire, convulsions ou coma, mydriase et concentration plasmatique en lactate > 8 mmol/L.
Dans le cas de nombreuses victimes, lors d’acte de terrorisme ou d’accident chimique, les symptômes liés à la panique, tels que tachypnée et vomissements, peuvent ressembler aux signes précoces d’une intoxication au cyanure. La présence d’une altération de l’état neurologique (confusion et désorientation) et/ou de mydriase suggère une intoxication au cyanure.
Inhalation de fumées Toutes les victimes ayant inhalé des fumées ne souffrent pas nécessairement d’intoxication au cyanure, mais elles peuvent présenter des brûlures, des traumatismes et avoir été exposées à d’autres substances toxiques responsables d’une aggravation du tableau clinique. Avant d’administrer Cyanokit, il est recommandé d’examiner les personnes concernées pour rechercher la présence des éléments suivants :
• exposition aux fumées lors d’incendie dans un espace clos • présence de suie autour de la bouche, du nez et/ou dans l’oropharynx • altération de l’état neurologique.
Dans ces circonstances, une hypotension et/ou une concentration plasmatique en lactate ≥ 10 mmol/L (supérieure à celle mentionnée dans les signes et symptômes en raison du fait que le monoxyde de carbone contribue à la concentration plasmatique de l’acide lactique) suggèrent fortement une intoxication au cyanure. En présence des signes mentionnés ci -dessus le traitement par Cyanokit ne doit pas attendre la détermination de la concentration plasmatique en lactate.
Réactions d’hypersensibilité
Une hypersensibilité confirmée à l’hydroxocobalamine ou à la vitamine B 12 doit être prise en compte dans l’évaluation du rapport bénéfice -risque avant l’administration de Cyanokit car des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir chez les patients traités par l’hydroxocobalamine (voir rubrique 4.8).
Atteintes rénales
Des cristaux d’oxalate ont été observés dans les urines de volontaires sains ayant reçu de l’hydroxocobalamine. Des cas d’insuffisance rénale aiguë avec nécrose tubulaire aigüe, défaillance rénale et présence de cristaux d’oxalate de calcium dans les urines ont été rapportés chez des patiens traités par hydroxocobalamine après une intoxication confirmée ou suspectée au cyanure. Dans certains cas, une hémodialyse a pu s’avérer nécessaire pour obtenir la guérison (voir rubrique 4.8).
Par conséquent, par précaution, après administration de Cyanokit, une surveillance régulière de la fonction rénale (notamment l’urée sanguine et la créatinine sérique) est nécessaire jusqu’à 7 jours après l’administration du médicament.
Élévation de la pression artérielle Une élévation transitoire et généralement asymptomatique de la pression artérielle peut survenir chez les patients traités à l’hydroxocobalamine. L’élévation maximale de la pression artérielle a été observée vers la fin de la perfusion (voir rubrique 4.8).
Effets sur le dosage du cyanure dans le sang
L’hydroxocobalamine abaisse les concentrations en cyanure dans le sang. Bien que la détermination de la concentration sanguine en cyanure ne soit pas requise et ne doive pas retarder le traitement par l’hydroxocobalamine, elle peut être utile pour documenter une intoxication au cyanure. Si une détermination de la concentration sanguine en cyanure est prévue, il est recommandé de prélever l’échantillon de sang avant l’initiation du traitement par Cyanokit.
Interférence avec l’évaluation des brûlures
En raison de sa couleur rouge foncé, l’hydroxocobalamine peut induire une coloration rouge de la peau et peut par conséquent interférer avec l’évaluation des brûlures. Néanmoins, la présence de lésions cutanées, d’œdème et de douleur suggère fortement la présence de brûlures.
Interférence avec les examens de laboratoire
En raison de sa couleur rouge foncé, l’hydroxocobalamine peut interférer avec la détermination de certains paramètres biologiques (par exemple paramètres biochimiques, hématologiques, de la coagulation et urinaires). Les tests in vitro indiquent que l’importance et la durée de l’interférence dépendent de nombreux facteurs tels que la dose d’hydroxocobalamine, l’analyte, la concentration en analyte, la méthode, l’appareil utilisé, les concentrations en cobalamines-(III) y compris en cyanocobalamine et, dans une certaine mesure, le délai entre le prélèvement de l’échantillon et la mesure.
Sur la base des études in vitro et des données pharmacocinétiques obtenues chez des volontaires sains, le tableau suivant décrit les interférences avec des examens de laboratoire qui peuvent être observées après une dose de 5 g d’hydroxocobalamine. Après une dose de 10 g, il faut s’attendre à ce que les interférences persistent jusqu’à 24 heures de plus. L’importance et la durée des interférences chez les patients intoxiqués au cyanure peuvent varier en fonction de la sévérité de l’intoxication. Les résultats peuvent varier considérablement en fonction de l’appareil utilisé pour l’analyse, aussi il faut être prudent lors du rapport et de l’interprétation des résultats de laboratoire.
Interférences observées in vitro entre l’hydroxocobalamine et des examens de laboratoire
Paramètre de laboratoire Aucune interférence observée Élévation artificielle* Diminution artificielle* Imprévisible*** Durée de l’interférence après une dose de 5 g Biochimie Calcium Sodium Potassium Chlorure Urée Gamma glutamyl transférase (gammaGT) Créatinine Bilirubine totale et conjuguée** Triglycérides Cholestérol Protéines totales Glucose Albumine Phosphatase alcaline Alanine aminotransférase (ALAT) Amylase Phosphate Acide urique Aspartate aminotransférase (ASAT) Créatine kinase (CK) Isoenzyme MB de la créatine kinase (CK - MB) Lactate déshydrogénase (LDH) 24 heures sauf pour la bilirubine (jusqu’à 4 jours) Hématologie Érythrocytes Hématocrite Volume globulaire moyen (VGM) Leucocytes Lymphocytes Monocytes Éosinophiles Neutrophiles Plaquettes Hémoglobine (Hb) Teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine (TCMH) Concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine (CCMH) 12 à 16 heures Coagulation Temps partiel de thromboplastine active (TCA) Taux de prothrombine (TP), temps de Quick ou rapport international normalisé (INR) 24 heures * Interférence ≥ 10 % observée avec au moins un appareil ** Réduction artificielle par la méthode diazo *** Résultats contradictoires Appareils utilisés : ACL Futura (Instrumentation Laboratory), Axsym/Architect (Abbott), BM Coasys 110 (Boehringer Mannheim), CellDyn 3700 (Abbott), Clinitek 500 (Bayer), Cobas Integra 700, 400 (Roche), Gen-S Coultronics, Hitachi 917, STA Compact, Vitros 950 (Ortho Diagnostics)
L’hydroxocobalamine peut interférer avec tous les paramètres urinaires mesurés par méthodes colorimétriques. Les effets sur ces examens durent habituellement 48 heures après une dose de 5 g, mais peuvent persister plus longtemps. Il faut être prudent lors de l’interprétation d’examens colorimétriques urinaires tant que la chromaturie est présente.
Interférence avec l’hémodialyse
En raison de sa couleur rouge foncé, l’hydroxocobalamine peut provoquer l’arrêt des machines d’hémodialyse, celles-ci détectant par erreur une « fuite de sang ». Ceci doit être pris en compte avant de débuter une hémodialyse chez des patients traités par l’hydroxocobalamine.
Utilisation avec d’autres antidotes du cyanure
La sécurité de l’administration simultanée d’autres antidotes du cyanure avec Cyanokit n’a pas été établie (voir rubrique 6.2). Si on prend la décision d’administrer un autre antidote du cyanure avec Cyanokit, ces médicaments ne doivent pas être administrés par la même voie veineuse (voir rubrique 6.2).
Interactions médicamenteuses
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique 1
- Fréquence non précisée
- Diminution du pourcentage de lymphocytes
Affections du système immunitaire 5
- Fréquence non précisée
- Réactions allergiques
- angioedème
- éruptions cutanées
- urticaire
- prurit
Affections psychiatriques 1
- Fréquence non précisée
- Agitation
Affections du système nerveux 2
- Fréquence non précisée
- Troubles de la mémoire
- vertiges
Affections oculaires 1
- Fréquence non précisée
- Gonflement, irritation, rougeur
Affections cardiaques 2
- Fréquence non précisée
- Extrasystoles ventriculaires
- accélération de la fréquence cardiaque — chez les patients intoxiqués au cyanure
Affections vasculaires 3
- Fréquence non précisée
- Élévation transitoire de la pression artérielle
- bouffées de chaleur
- diminution de la pression artérielle — chez les patients intoxiqués au cyanure
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales 5
- Fréquence non précisée
- Épenchement pleural
- dyspnée
- sensation d’oppression au niveau de la gorge
- sécheresse de la gorge
- gêne thoracique
Affections gastro-intestinales 6
- Fréquence non précisée
- Gêne abdominale
- dyspepsie
- diarrhée
- vomissements
- nausées
- dysphagie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané 2
- Fréquence non précisée
- Coloration rouge réversible de la peau et des muqueuses
- Éruptions pustuleuses
Affections du rein et des voies urinaires 4
- Fréquence non précisée
- Insuffisance rénale aiguë avec nécrose tubulaire aiguë
- défaillance rénale
- présence de cristaux d’oxalate de calcium
- Chromaturie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration 3
- Fréquence non précisée
- Maux de tête
- réaction au site d’injection
- œdèmes périphériques
Investigations 1
- Fréquence non précisée
- coloration rouge du plasma
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
Résumé du profil de sécurité
Au total, 347 sujets ont été exposés à l’hydroxocobalamine lors des études cliniques. Sur ces 347 sujets, 245 patients étaient suspectés d’exposition aux cyanures au moment de l’administration d’hydroxocobalamine. Les 102 sujets restants étaient des volontaires sains qui n’avaient pas été exposés au cyanure au moment de l’administration d’hydroxocobalamine.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés en association avec l’utilisation de Cyanokit.
Cependant, en raison de la faible quantité de données disponibles, il est impossible de fournir des estimations de fréquence :
Affections hématologiques et du système lymphatique Diminution du pourcentage de lymphocytes.
Affections du système immunitaire Réactions allergiques, y compris angioedème, éruptions cutanées, urticaire et prurit.
Affections psychiatriques Agitation
Affections du système nerveux Troubles de la mémoire; vertiges.
Affections oculaires Gonflement, irritation, rougeur.
Affections cardiaques Extrasystoles ventriculaires. Une accélération de la fréquence cardiaque a été observée chez les patients intoxiqués au cyanure.
Affections vasculaires
Élévation transitoire de la pression artérielle qui disparaît généralement après quelques heures; bouffées de chaleur. Une diminution de la pression artérielle a été observée chez les patients intoxiqués au cyanure.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Épenchement pleural, dyspnée, sensation d’oppression au niveau de la gorge, sécheresse de la gorge, gêne thoracique.
Affections gastro-intestinales
Gêne abdominale, dyspepsie, diarrhée, vomissements, nausées, dysphagie.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Coloration rouge réversible de la peau et des muqueuses : chez la plupart des patients, pouvant persister jusqu’à 15 jours après l’administration de Cyanokit . Éruptions pustuleuses pouvant persister plusieurs semaines, affectant principalement le visage et le cou.
Affections du rein et des voies urinaires • Insuffisance rénale aiguë avec nécrose tubulaire aiguë, défaillance rénale, présence de cristaux d’oxalate de calcium (voir rubrique 4.4).
• Chromaturie : Tous les patients présentent une coloration rouge foncé assez marquée des urines au cours des trois premiers jours qui suivent l’administration. La coloration des urines peut persister jusqu’à 35 jours après l’administration de Cyanokit (voir rubrique 4.4).
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Maux de tête ; réaction au site d’injection ; œdèmes périphériques.
Investigations Cyanokit peut provoquer une coloration rouge du plasma susceptible de provoquer une élévation ou une diminution artificielle du taux de certains paramètres de laboratoire (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
Les données limitées disponibles concernant les enfants (de 0 à 18 ans) traités par l’hydroxocobalamine n’ont pas fait apparaître de différence entre les profils de sécurité de l’hydroxocobalamine observés chez les adultes et les enfants.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La d éclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
Surdosage
Des doses aussi élevées que 15 g ont été administrées sans aucun effet indésirable spécifique lié à la dose. En cas de surdosage, le traitement est symptomatique. L’hémodialyse peut être efficace en pareilles circonstances, mais n’est indiquée qu’en cas de toxicité importante liée à l’hydroxocobalamine. Cependant, en raison de sa couleur rouge foncé, l’hydroxocobalamine peut interférer avec le fonctionnement des machines d’hémodialyse (voir rubrique 4.4).