Progestérone

Mises en garde

• Un examen médical complet doit être effectué avant le début du traitement et régulièrement pendant celui-ci.

• PROGESTERONE BIOGARAN n'est pas un traitement contraceptif et doit être utilisé conformément aux indications de la rubrique 4.1.

Indications obstétriques uniquement :

• Plus de la moitié des fausses couches spontanées précoces sont dues à des anomalies génétiques. Les fausses couches précoces peuvent également être causées par des phénomènes infectieux ou des troubles mécaniques. L'administration de progestérone aurait alors pour seul effet de retarder l'expulsion d'un œuf mort (ou l'interruption d'une grossesse non évolutive).

• L'utilisation de la progestérone doit être réservée aux cas où la sécrétion du corps jaune est insuffisante.

• L'utilisation de PROGESTERONE BIOGARAN au cours de la grossesse est réservée au premier trimestre et à la voie vaginale.

• Le traitement doit être interrompu dès le diagnostic d'une fausse couche.

• Des cas d'atteinte hépatique de type cytolytique et des cas de cholestase gravidique ont été exceptionnellement rapportés lors de l'administration de progestérone micronisée au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse.

Indications gynécologiques uniquement :

Arrêt immédiat du traitement

Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue d'une contre-indication ou dans les cas suivants :

• Ictère ou détérioration de la fonction hépatique ;

• augmentation significative de la pression artérielle ;

• apparition récente de céphalées de type migraineux ;

• grossesse ;

• accidents thromboemboliques veineux ou thrombotiques, quel que soit le territoire.

Hyperplasie endométriale et cancer de l'endomètre

Des métrorragies et des « spottings » peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. La survenue de saignements irréguliers plusieurs mois après le début du traitement ou la persistance de saignements après l'arrêt du traitement doivent faire rechercher une pathologie sous-jacente. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale afin d'éliminer une pathologie maligne.

Excipient

Ce médicament contient de l’huile d’arachide et de la lécithine de soja et peut provoquer des réactions d’hypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique).

Les effets suivants peuvent survenir après l'administration de progestérone par voie orale. Toutefois, en raison des faibles concentrations plasmatiques de progestérone lors de l'administration par voie vaginale, les interactions médicamenteuses suivantes ne devraient pas se produire lors de l'utilisation par voie vaginale.

Aucune étude clinique in vivo n'a été menée. Cependant, il a été démontré in vitro que la progestérone était métabolisée par le CYP3A4. Par conséquent, les médicaments pouvant affecter l'enzyme CYP3A4 peuvent modifier les concentrations de progestérone.

Les médicaments connus pour induire l'enzyme hépatique CYP450-3A4 peuvent entraîner une augmentation du métabolisme et de l'élimination de la progestérone. Ceux-ci comprennent, sans s'y limiter :

• la rifampicine et la rifabutine ;

• certains médicaments antiépileptiques (exemple : phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine, topiramate) ;

• les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ;

• les médicaments antirétroviraux (exemple : névirapine, éfavirenz) ;

• bosentan ;

• aprépitant.

Les médicaments connus pour inhiber l'enzyme hépatique CYP450-3A4 peuvent empêcher le métabolisme de la progestérone, ce qui entraîne une augmentation de la biodisponibilité de la progestérone. Il s'agit notamment, mais sans s'y limiter, des médicaments suivants :

• antifongiques (exemple : itraconazole, kétoconazole) ;

• médicaments antirétroviraux (inhibiteurs de protéase) (exemple : darunavir, fosamprénavir, lopinavir, ritonavir) ;

• certains antibiotiques (exemple : clarithromycine, érythromycine).

Voir rubrique 4.8.

Avant d’instaurer un traitement par ce médicament, un examen clinique doit être effectué afin d'exclure l'existence éventuelle de tumeurs hormono-dépendantes, par exemple le cancer du sein.

Il existe un risque de transfert du produit de la personne traitée à une autre personne, notamment les enfants, par contact cutané étroit si aucune précaution n'est prise (voir rubrique 4.2). En cas de contact, la peau doit être lavée à l'eau et au savon dès que possible. Se laver les mains après application.

Ne pas appliquer le gel sur une peau lésée car il existe un risque de résorption excessive de la progestérone. D’autre part, ce médicament contient 1,2 g d'alcool (éthanol) par mesure de 2,5 g de gel et cela peut provoquer une sensation de brûlure sur une peau endommagée.

Ce médicament peut être inflammable jusqu’au séchage du produit.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Inducteurs enzymatiques

Diminution de l’efficacité du progestatif.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant l'administration de l'anticonvulsivant inducteur et après son arrêt.

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

AMELGEN doit être arrêté en cas de survenue de l’une des pathologies suivantes : infarctus du myocarde, troubles cérébrovasculaires, thromboembolie artérielle ou veineuse (thromboembolie veineuse ou embolie pulmonaire), thrombophlébite ou thrombose rétinienne.

Bien qu’un risque de thromboembolie ait été associé aux œstrogènes, le lien avec les progestatifs reste incertain. Par conséquent, chez les femmes présentant des facteurs de risque généralement reconnus d’accidents thromboemboliques, tels qu’un antécédent personnel ou familial, le traitement par AMELGEN pourrait encore accroître le risque. Chez ces femmes, les bénéfices de l’administration de AMELGEN doivent être mis en balance avec les risques. Il convient toutefois de noter que la grossesse comporte en elle-même un risque accru d’accidents thromboemboliques.

Les patientes ayant des antécédents de dépression doivent être étroitement surveillées. L’arrêt du traitement doit être envisagé si les symptômes s’aggravent.

La progestérone pouvant provoquer un certain degré de rétention d’eau, les pathologies pouvant être influencées par ce facteur (par exemple, l’épilepsie, la migraine, l’asthme, les troubles cardiaques ou rénaux) nécessitent une surveillance étroite.

Une diminution de la tolérance au glucose a été observée chez un petit nombre de patientes prenant des associations estroprogestatives. Le mécanisme de cette diminution n’est pas connu. Pour cette raison, les patientes diabétiques doivent être étroitement surveillées au cours d’un traitement progestatif.

La progestérone est métabolisée dans le foie et doit être utilisée avec prudence chez les patientes souffrant de dysfonctionnement hépatique.

Un arrêt brutal de l’administration de progestérone peut entraîner une augmentation de l’anxiété, une humeur maussade et une sensibilité accrue aux crises d’épilepsie.

Les médicaments connus pour induire le CYP450-3A4 hépatique, tels que les barbituriques, les antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine), la rifampicine, ainsi que les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), peuvent augmenter l’élimination de la progestérone. Le kétoconazole et les autres inhibiteurs du CYP450-3A4 peuvent augmenter l’exposition plasmatique à la progestérone.

Les symptômes de surdosage peuvent inclure somnolence, étourdissements, euphorie ou dysménorrhée. Le traitement consiste en une observation et, si nécessaire, des mesures symptomatiques et de soutien.