Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple ALDARA 5 %, crème) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 18 juillet 2025.
Indications
Imiquimod crème est indiqué pour le traitement topique des :
Verrues génitales et périanales externes (condylomes acuminés) de l'adulte
Petits carcinomes baso-cellulaires superficiels (CBCs) de l'adulte
Kératoses actiniques cliniquement typiques, non hypertrophiques, non hyperkératosiques du visage ou du cuir chevelu, chez l’adulte immunocompétent lorsque la taille ou le nombre des lésions limite l’efficacité et/ou la tolérance de la cryothérapie et si les autres traitements topiques sont contre-indiqués ou moins appropriés.
Contre-indications
Hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients de la crème mentionnés à la rubrique 6.1.
Grossesse Prudence
Aucune donnée chez la femme enceinte, pas d'effet délétère chez l'animal ; à prescrire avec prudence pendant la grossesse.
Confirmé par les sources française et américaine.
Aldara 5 % crème ne sera prescrit qu’avec prudence chez la femme enceinte.
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Données insuffisantes
⚠ Divergence FR/US — Aucun conseil spécifique ne peut être donné pour l'allaitement (pas de concentration sérique quantifiable après application locale).
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
Dans la mesure où aucune concentration quantifiable d’imiquimod (> 5 ng/ml) ne peut être détectée dans le sérum après administration locale unique ou réitérée, aucun conseil spécifique ne peut être donnée pour une utilisation éventuelle chez les femmes allaitantes.
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
Verrues génitales externes, carcinome baso-cellulaire superficiel et kératose actinique :
Eviter tout contact avec les yeux, les lèvres et les narines.
La crème imiquimod est susceptible d'exacerber les affections cutanées inflammatoires.
La crème imiquimod doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant une maladie auto- immune (cf. rubrique 4.5). Le rapport bénéfice risque du traitement par imiquimod doit être évalué chez ces patients au regard du risque d’aggravation de leur condition autoimmunitaire.
La crème imiquimod doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant une transplantation d’organe (cf. rubrique 4.5). Le rapport bénéfice risque du traitement par imiquimod doit être évalué chez ces patients au regard de la possibilité de risque de rejet de greffe ou d’une réaction du greffon contre l’hôte.
L'emploi de la crème imiquimod est déconseillé tant que la peau n'a pas cicatrisé après un traitement médicamenteux ou chirurgical antérieur. L’application sur peau lésée pourrait entraîner une augmentation de l’absorption systémique avec un risque accru d’effets indésirables (voir rubriques 4.8 et 4.9)
L'utilisation d'un pansement occlusif est déconseillée avec le traitement par la crème imiquimod.
Les excipients suivants méthylhydroxybenzoate (E 218) et propylhydroxybenzoate (E216) peuvent entraîner des réactions allergiques (éventuellement retardées). L'alcool cétylique et l'alcool stéarylique peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact). L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques et une légère irritation locale.
Rarement, des réactions locales inflammatoires intenses, tel qu’un exsudat ou une érosion, peuvent apparaître après quelques applications seulement de la crème imiquimod. Ces réactions inflammatoires locales peuvent être accompagnées ou précédées de signes pseudo grippaux et de symptômes tels que malaise, fièvre, nausée, myalgie et frissons. L’interruption du traitement doit être envisagée.
L’imiquimod doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une réserve hématologique réduite (voir rubrique 4.8d)
Verrues génitales externes :
L’expérience de l’utilisation de la crème imiquimod est limitée dans le traitement des verrues situées au niveau du prépuce chez l’homme. Les données de sécurité chez les hommes non circoncis recevant la crème imiquimod trois fois par semaine et procédant quotidiennement à des soins d’hygiène du prépuce, portent sur moins de 100 patients. Dans d’autres études, réalisées en l’absence de soins d’hygiène quotidiens du prépuce, sont survenus deux cas de phimosis serrés et un cas de sténose de l’anneau préputial ayant nécessité une circoncision. Dans cette population de patients, le traitement n'est recommandé que pour les hommes capables ou volontaires pour procéder à des soins d'hygiène quotidiens du prépuce. Des signes précoces de sténose peuvent inclure des réactions cutanées locales (par exemple érosion, ulcération, œdème, induration) ou une difficulté croissante de rétractation du prépuce. En cas de survenue de ces symptômes, le traitement devra être immédiatement interrompu.
En l'état des connaissances actuelles, il n'est pas recommandé de traiter les condylomes urétraux, intra- vaginaux, cervicaux, rectaux ou intra-anaux. Le traitement par la crème imiquimod ne doit pas être entrepris sur des tissus présentant des plaies ou des lésions ouvertes avant leur cicatrisation.
Les réactions cutanées locales telles qu'érythème, érosion, excoriation, desquamation et œdème sont fréquentes. D'autres réactions locales telles qu'induration, ulcération, apparition de croûtes ou de vésicules ont également été rapportées. En cas de survenue d'une réaction cutanée intolérable, la crème doit être enlevée par lavage avec de l’eau et un savon doux. Le traitement par la crème imiquimod pourra être repris après atténuation de la réaction cutanée.
Le risque de réaction cutanée locale sévère peut être augmenté lors de l'utilisation d'imiquimod à des doses supérieures à celles recommandées (voir rubrique 4.2). Dans de rares cas cependant, des réactions locales sévères qui ont nécessité un traitement et/ou entraîné une incapacité temporaire ont été observées chez des patients ayant utilisé l'imiquimod conformément aux instructions. En cas de réaction siégeant au niveau du méat urétral, certaines femmes ont présenté des difficultés pour uriner, nécessitant parfois un sondage en urgence et le traitement de la région atteinte.
Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'utilisation de la crème imiquimod immédiatement après traitement des verrues génitales et péri-anales externes par d'autres médicaments topiques. La crème imiquimod doit être éliminée par lavage de la peau avant toute activité sexuelle. La crème imiquimod peut fragiliser les préservatifs et diaphragmes, par conséquent leur utilisation concomitante avec la crème imiquimod est déconseillée. D'autres méthodes de contraception doivent être envisagées.
Chez les patients immunodéprimés, la répétition du traitement par la crème imiquimod n’est pas recommandée.
La crème imiquimod n’est pas aussi efficace en terme d’élimination des verrues chez les patients VIH- positifs, bien que des données limitées aient montré un taux accru de réduction des verrues dans cette population.
Carcinome baso-cellulaire superficiel :
L'imiquimod n'a pas été évalué pour le traitement des carcinomes baso-cellulaires superficiels situés à moins de 1 cm des paupières, du nez, des lèvres ou de la lisière des cheveux.
Pendant le traitement et jusqu'à la cicatrisation, la peau peut avoir un aspect très différent de celui de la peau saine. Les réactions cutanées locales sont fréquentes, mais leur intensité diminue généralement en cours de traitement ou elles cessent après l'arrêt de l'application de la crème imiquimod. Une relation a été établie entre le taux d'élimination complète et l'intensité des réactions cutanées locales (un érythème par exemple). Ces réactions cutanées locales peuvent être liées à la stimulation de la réponse immunitaire locale. Si la gêne occasionnée ou l'intensité de la réaction cutanée locale le requièrent, une période de repos de plusieurs jours peut être prescrite. Le traitement par la crème imiquimod peut être repris après atténuation de la réaction cutanée.
Le résultat clinique du traitement peut être déterminé après la régénération de la peau traitée, une douzaine de semaines après la fin du traitement.
Nous n’avons aucune expérience clinique de l'utilisation de la crème imiquimod chez les patients immunodéprimés.
Nous n’avons aucune expérience clinique de l'emploi de la crème imiquimod chez les patients présentant des carcinomes baso-cellulaires superficiels récidivants et déjà traités ; par conséquent son utilisation sur les tumeurs déjà traitées n'est donc pas recommandée.
Les données d'un essai clinique réalisé en ouvert suggèrent que les tumeurs de grande taille (>7,25 cm2) ont moins de chances de répondre au traitement par imiquimod.
La zone traitée doit être protégée de l’exposition solaire.
Kératose actinique
Les lésions cliniquement atypiques de KA ou évoquant un cancer doivent être biopsiées pour établir le traitement le plus approprié.
L'imiquimod n'a pas été évalué pour le traitement des kératoses actiniques des paupières, de l’intérieur des narines ou des oreilles, ou de la zone des lèvres à l’intérieur du vermillon.
Il existe très peu de données disponibles sur l’utilisation de l’imiquimod dans le traitement des kératoses actiniques situées ailleurs que sur le visage et le cuir chevelu. Les résultats obtenus dans le traitement des avant-bras et des mains ne confirmant pas son efficacité dans cette indication, son utilisation dans ce cadre n’est pas recommandée.
L’imiquimod n’est pas recommandé pour le traitement des lésions de KA avec hyperkératose ou hypertrophie marquée comme dans le cas des cornes cutanées.
Pendant le traitement et jusqu'à la cicatrisation, la peau peut avoir un aspect très différent de celui de la peau saine. Les réactions cutanées locales sont fréquentes, mais leur intensité diminue généralement en cours de traitement ou elles cessent après l'arrêt de l'application de la crème imiquimod. Une relation a été établie entre le taux d'élimination complète et l'intensité des réactions cutanées locales (un érythème par exemple). Ces réactions cutanées locales peuvent être liées à la stimulation de la réponse immunitaire locale. Si la gêne occasionnée ou l'intensité de la réaction cutanée locale le requièrent, une période de repos de plusieurs jours peut être prescrite. Le traitement par la crème imiquimod peut être repris après atténuation de la réaction cutanée.
Chaque période de traitement ne doit pas être prolongée au delà de 4 semaines, même en cas d’oublis de doses et de périodes de repos.
Le résultat clinique du traitement peut être déterminé après la régénération de la peau traitée, environ 4 à 8 semaines après la fin du traitement.
Nous n’avons aucune expérience clinique de l'utilisation de la crème imiquimod chez les patients immunodéprimés.
Les informations sur le re-traitement des lésions de kératose actinique qui ont guéri après une ou deux cures de traitement et qui réapparaissent ultérieurement sont présentées dans les rubriques 4.2 et 5.1.
Les données d'un essai clinique réalisé en ouvert suggèrent que la présence de plus de 8 lésions de KA a moins de chance de répondre au traitement par imiquimod.
La zone traitée doit être protégée de l’exposition solaire.
Interactions médicamenteuses
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec les immunosuppresseurs. De telles interactions avec des médicaments administrés par voie générale seraient limitées du fait de l'absorption percutanée minime de la crème imiquimod.
Du fait de ses propriétés immunostimulantes, la crème imiquimod doit être utilisée avec précaution chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur (cf. rubrique 4.4).
Effets indésirables
Infections et infestations 13
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Infection — Verrues génitales externes
- Infection — Carcinome baso-cellulaire superficiel
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Infection — Kératose actinique
- Herpès simplex
- Candidose génitale
- Vaginite
- Infection bactérienne
- Mycose
- Infection des voies respiratoires supérieures
- Vulvite
- Rhinite
- Grippe
- Fréquence non précisée
- Pustules
Affections hématologiques et du système lymphatique 3
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Lymphadénopathie — Carcinome baso-cellulaire superficiel
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Lymphadénopathie — Verrues génitales externes
- Lymphadénopathie — Kératose actinique
Troubles du métabolisme et de la nutrition 1
- Fréquence non précisée
- Anorexie
Affections psychiatriques 3
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Insomnie
- Dépression
- Irritabilité
Affections du système nerveux 5
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Céphalées
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Paresthésies
- Vertiges
- Migraine
- Somnolence
Affections oculaires 2
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Irritation conjonctivale
- Œdème des paupières
Affections de l’oreille et du labyrinthe 1
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Acouphènes
Affections vasculaires 1
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Bouffées vaso-motrices
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales 4
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Pharyngite
- Rhinite
- Congestion nasale
- Douleur pharyngo-laryngée
Affections gastro-intestinales 9
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Nausées — Verrues génitales externes
- Nausées — Kératose actinique
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Nausées — Carcinome baso-cellulaire superficiel
- Douleur abdominale
- Diarrhée
- Vomissements
- Troubles rectaux
- Ténesme rectal
- Sécheresse buccale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané 12
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Prurit
- Dermatite
- Folliculite
- Eruption érythémateuse
- Eczéma
- Eruption cutanée
- Hypersudation
- Urticaire
- Kératose actinique
- Erythème
- Œdème du visage
- Ulcère cutané
Affections musculo-squelettiques et systémiques 4
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Myalgies
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Douleur des extrémités
- Fréquence non précisée
- Arthralgies
- Lombalgie
Affections du rein et des voies urinaires 1
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Dysurie
Affections des organes de reproduction et du sein 8
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Douleurs génitales chez l'homme
- Troubles péniens
- Dyspareunie
- Troubles de l'érection
- Prolapsus utéro-vaginal
- Douleurs vaginales
- Vaginite atrophique
- Troubles vulvaires
Troubles généraux et anomalies au site d’administration 34
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Prurit au site d'application
- Douleurs au site d'application — Verrues génitales externes
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Douleurs au site d'application — Carcinome baso-cellulaire superficiel
- Douleurs au site d'application — Kératose actinique
- Brûlure au site d'application
- Irritation au site d'application
- Erythème au site d'application
- Réaction au site d’application
- Eruption au site d'application
- Fatigue
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Fièvre
- Syndrome pseudo-grippal
- Douleur
- Asthénie
- Malaise
- Frissons
- Dermatite au site d’application
- Ecoulement au site d'application
- Hyperesthésie au site d’application
- Inflammation au site d'application
- Œdème au site d'application
- Desquamation au site d'application
- Cicatrice au site d’application
- Effraction cutanée au site d'application
- Tuméfaction au site d'application
- Ulcération au site d'application
- Vésicules au site d'application
- Chaleur au site d’application
- Léthargie
- Gêne
- Inflammation
- Fréquence non précisée
- Saignement au site d'application
- Papules au site d'application
- Paresthésies au site d'application
14
- Très fréquent (≥ 1/10)
- érosions — Verrues génitales externes
- réactions cutanées à distance — Verrues génitales externes
- hypopigmentation
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- alopécie
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- poussées de maladies auto-immunes
- réactions dermatologiques éloignées du site d’application
- érythème multiforme grave
- Très rare (< 1/10 000)
- réactions sévères au niveau du méat urétral grave — chez des femmes
- Fréquence non précisée
- infections cutanées
- hyperpigmentation
- diminutions des paramètres hématologiques nécessitant une intervention clinique
- élévation des enzymes hépatiques
- syndrome de Stevens-Johnson grave
- lupus érythémateux cutané grave
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
a) Description générale :
Verrues génitales externes :
Dans les études pivot utilisant une application trois fois par semaine, les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées et jugées probablement ou possiblement imputables au traitement par la crème imiquimod ont été des réactions locales au site de traitement des verrues (33,7 % des patients traités avec imiquimod). Quelques réactions indésirables systémiques, à type de céphalées (3,7 %), de syndrome pseudo-grippal (1,1 %) et de myalgies (1,5 %), ont également été rapportées.
Les réactions indésirables rapportées chez les 2292 patients traités par la crème imiquimod dans des études cliniques contrôlées contre placebo ou ouvertes sont présentées ci-après. L'imputabilité de ces événements indésirables au traitement par imiquimod est jugée au moins possible.
Carcinome baso-cellulaire superficiel :
Dans des essais utilisant une application cinq fois par semaine, 58 % des patients ont présenté au moins un événement indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés et jugés possiblement ou probablement imputables à la crème imiquimod sont des anomalies au site d'application, avec une fréquence de 28,1 %. Quelques réactions systémiques, incluant des lombalgies (1,1 %) et des symptômes pseudo-grippaux (0,5 %) par exemple, ont été rapportés par des patients utilisant la crème imiquimod.
Les réactions indésirables rapportées par 185 patients traités avec la crème imiquimod pour un carcinome baso-cellulaire superficiel dans des études cliniques en phase III, contrôlées contre placebo, sont présentées ci-après. L’imputabilité de ces événements indésirables au traitement par imiquimod est jugée au moins possible.
Kératose actinique Dans les études pivot utilisant une application de crème imiquimod 3 fois par semaine pendant 2 cures de 4 semaines chacune, 56 % des patients ont rapporté au moins un événement indésirable. Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées et jugées probablement ou possiblement imputables au traitement par la crème imiquimod ont été des réactions locales au site d’application
(22 % des patients traités avec imiquimod). Quelques réactions indésirables systémiques, à type de myalgies (2 %) ont également été rapportées.
Les réactions indésirables rapportées chez les 252 patients traités par la crème imiquimod pour une kératose actinique dans des études cliniques de phase III contrôlées contre placebo sont présentées ci- après. L'imputabilité de ces événements indésirables au traitement par imiquimod est jugée au moins possible.
b) Tableaux des événements indésirables :
Les fréquences sont définies comme suit : Très fréquent (≥ 1/10); Fréquent (≥ 1/100 à <1/10); Peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100). Les fréquences moindres observées dans les essais cliniques ne sont pas rapportées ici.
Verrues génitales externes (x 3/semaine, 16 semaines) N = 2292 Carcinome baso- cellulaire superficiel (x 5/semaine, 6 semaines) N = 185 Kératose actinique (x 3/semaine, 4 ou 8 semaines) N = 252 Infections et infestations :
Infection Fréquente Fréquente Peu fréquente Pustules Fréquentes Peu fréquentes Herpès simplex Peu fréquent Candidose génitale Peu fréquente Vaginite Peu fréquente Infection bactérienne Peu fréquente Mycose Peu fréquente Infection des voies respiratoires supérieures Peu fréquente Vulvite Peu fréquente Rhinite Peu fréquente Grippe Peu fréquente Affections hématologiques et du système lymphatique :
Lymphadénopathie Peu fréquente Fréquente Peu fréquente Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Anorexie Peu fréquente Fréquente Affections psychiatriques :
Insomnie Peu fréquente Dépression Peu fréquente Peu fréquente Irritabilité Peu fréquente Affections du système nerveux :
Céphalées Fréquentes Fréquentes Paresthésies Peu fréquentes Vertiges Peu fréquents Migraine Peu fréquente Somnolence Peu fréquente Affections oculaires
Irritation conjonctivale Peu fréquente Œdème des paupières Peu fréquent Affections de l’oreille et du labyrinthe :
Acouphènes Peu fréquents Affections vasculaires :
Bouffées vaso-motrices Peu fréquentes Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
Pharyngite Peu fréquente Rhinite Peu fréquente Congestion nasale Peu fréquente Douleur pharyngo-laryngée Peu fréquente Affections gastro-intestinales :
Nausées Fréquentes Peu fréquentes Fréquentes Douleur abdominale Peu fréquente Diarrhée Peu fréquente Peu fréquente Vomissements Peu fréquents Troubles rectaux Peu fréquents Ténesme rectal Peu fréquent Sécheresse buccale Peu fréquente Affections de la peau et du tissu sous- cutané :
Prurit Peu fréquent Dermatite Peu fréquente Peu fréquente Folliculite Peu fréquente Eruption érythémateuse Peu fréquente Eczéma Peu fréquent Eruption cutanée Peu fréquente Hypersudation Peu fréquente Urticaire Peu fréquente Kératose actinique Peu fréquente Erythème Peu fréquent Œdème du visage Peu fréquent Ulcère cutané Peu fréquent Affections musculo-squelettiques et systémiques :
Myalgies Fréquentes Fréquentes Arthralgies Peu fréquentes Fréquentes Lombalgie Peu fréquente Fréquente Douleur des extrémités Peu fréquente Affections du rein et des voies urinaires :
Dysurie Peu fréquente Affections des organes de reproduction et du sein :
Douleurs génitales chez l'homme Peu fréquentes Troubles péniens Peu fréquents Dyspareunie Peu fréquente Troubles de l'érection Peu fréquents Prolapsus utéro-vaginal Peu fréquent Douleurs vaginales Peu fréquentes Vaginite atrophique Peu fréquente
Troubles vulvaires Peu fréquents Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
Prurit au site d'application Très fréquent Très fréquent Très fréquent Douleurs au site d'application Très fréquentes Fréquentes Fréquentes Brûlure au site d'application Fréquente Fréquente Fréquente Irritation au site d'application Fréquente Fréquente Fréquente Erythème au site d'application Fréquente Fréquente Réaction au site d’application Fréquente Saignement au site d'application Fréquent Peu fréquent Papules au site d'application Fréquentes Peu fréquentes Paresthésies au site d'application Fréquentes Peu fréquentes Eruption au site d'application Fréquente Fatigue Fréquente Fréquente Fièvre Peu fréquente Peu fréquente Syndrome pseudo-grippal Peu fréquent Peu fréquent Douleur Peu fréquente Asthénie Peu fréquente Peu fréquente Malaise Peu fréquent Frissons Peu fréquents Peu fréquents Dermatite au site d’application Peu fréquente Ecoulement au site d'application Peu fréquent Peu fréquent Hyperesthésie au site d’application Peu fréquente Inflammation au site d'application Peu fréquente Œdème au site d'application Peu fréquent Peu fréquent Desquamation au site d'application Peu fréquente Peu fréquente Cicatrice au site d’application Peu fréquente Effraction cutanée au site d'application Peu fréquente Tuméfaction au site d'application Peu fréquente Peu fréquente Ulcération au site d'application Peu fréquente Vésicules au site d'application Peu fréquentes Peu fréquentes Chaleur au site d’application Peu fréquente Léthargie Peu fréquente Gêne Peu fréquente Inflammation Peu fréquente
c) Evénements indésirables fréquents :
Verrues génitales externes :
Il était demandé aux investigateurs des essais contrôlés versus placebo d'évaluer les signes cliniques mentionnés par le protocole (réactions cutanées). Ces évaluations montrent que les réactions cutanées locales incluant les érythèmes (61%), les érosions (30%), l'excoriation/ la desquamation (23%) et les œdèmes (14%) ont été fréquentes dans ces essais cliniques contrôlés versus placebo de la crème imiquimod appliqué trois fois par semaine (cf. rubrique 4.4). Les réactions cutanées locales, l'érythème par exemple, sont probablement une conséquence des effets pharmacologiques de la crème imiquimod.
Des réactions cutanées à distance, essentiellement un érythème (44%), ont également été rapportées dans les essais contrôlés contre placebo. Ces réactions ont affecté des zones dépourvues de verrues qui pourraient avoir été en contact avec la crème imiquimod. La plupart des réactions cutanées ont été d'intensité légère à modérée et ont disparu dans les 2 semaines qui ont suivi l'arrêt du traitement. Dans certains cas cependant, ces réactions ont été sévères et ont nécessité un traitement et/ou ont entraîné
une incapacité. Dans de très rares cas, des réactions sévères au niveau du méat urétral ont provoqué une dysurie chez des femmes (cf. rubrique. 4.4).
Carcinome baso-cellulaire superficiel :
Il était demandé aux investigateurs des essais cliniques contrôlés versus placebo d'évaluer les signes cliniques mentionnés par le protocole (réactions cutanées). Ces évaluations montrent un érythème sévère (31%), des érosions sévères (13%) et une desquamation/formation de croûtes sévère (19%) ont été très fréquents dans ces essais la crème imiquimod appliqué 5 fois par semaine. Les réactions cutanées locales, l'érythème par exemple, sont probablement une conséquence des effets pharmacologiques de la crème imiquimod.
Des infections cutanées ont été observées pendant le traitement par imiquimod. Bien qu'aucune séquelle grave n'en ait résulté, le risque d'une infection au niveau d'une effraction cutanée doit toujours être envisagé.
Kératose actinique
Dans les essais cliniques avec application de la crème imiquimod 3 fois par semaine pendant 4 ou 8 semaines les réactions indésirables les plus fréquentes au site d’application étaient les démangeaisons (14 %) et les brûlures (5 %). Les érythèmes sévères (24 %) et l'excoriation/ la desquamation sévères (20 %) ont été très fréquents. Les réactions cutanées locales, tel que l'érythème, sont probablement une conséquence des effets pharmacologiques de la crème imiquimod. Voir 4.2 et 4.4 pour plus de détails sur les périodes de repos.
Des infections cutanées ont été observées pendant le traitement par imiquimod. Bien qu’aucune séquelle grave n’ait été observée la possibilité d’infection de la peau endommagée doit toujours être envisagée.
d) Evénements indésirables applicables à toutes les indications :
Des cas d'hypopigmentation et d'hyperpigmentation localisées ont été rapportés après utilisation de la crème imiquimod. Les données de suivi suggèrent que ces modifications de la coloration de la peau pourraient être définitives chez certains patients. Lors d’un suivi de 162 patients traités pour CBCs sur cinq ans une hypopigmentation légère a été observée chez 37 % des patients et une hypopigmentation modérée chez 6 %. 56 % des patients n’avaient pas d’hypopigmentation, aucune hyperpigmentation n’a été rapportée.
Les études cliniques examinant l’utilisation de l’imiquimod dans le traitement de la kératose actinique ont détecté l'apparition d'une alopécie dans 0,4 % des cas (5/1214) au site d’application ou la zone environnante. Il existe en outre des rapports de pharmacovigilance concernant des suspicions d’alopécie pendant le traitement des carcinomes baso-cellulaires superficiels et les verrues génitales externes.
Des diminutions de l'hémoglobine, du nombre de leucocytes, du nombre absolu de granulocytes neutrophiles et du nombre de plaquettes ont été observées dans les essais cliniques. Ces diminutions ne sont pas jugées cliniquement significatives chez les patients ayant une réserve hématologique normale.
Les patients présentant des réserves hématologiques réduites n'ont pas été étudiés dans les essais cliniques. Les rapports de pharmacovigilance ont fait état de diminutions des paramètres hématologiques nécessitant une intervention clinique. Des cas d’élévation des enzymes hépatiques ont été signalés après la mise sur le marché.
De rare cas de poussées de maladies auto-immunes ont été rapportés.
De rares cas de réactions dermatologiques éloignées du site d’application, incluant l’érythème multiforme ont été reportés dans les essais cliniques. Depuis sa première mise sur le marché, imiquimod a fait l’objet de rapports de réactions cutanées graves, dont d’érythème multiforme, de syndrome de Stevens-Johnson ou de lupus érythémateux cutané.
e) Population pédiatrique :
L’imiquimod a été étudié dans des études cliniques contrôlées chez des enfants (voir rubriques 4.2 et 5.1). Il n’a pas été observé de réactions systémiques. Des réactions au site d’application sont apparues plus fréquemment avec l’imiquimod qu’avec l’excipent, néanmoins la fréquence et l’intensité de ces réactions n’ont pas été différentes de celles qui sont observées chez l’adulte dans les indications approuvées. Il n’a pas été constaté d’effets indésirables graves causés par l’imiquimod chez l’enfant.
Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
Surdosage
L’absorption percutanée étant minime, un surdosage systémique est peu probable après application locale de la crème imiquimod. Les études réalisées chez le lapin ont mis en évidence une dose létale par voie cutanée supérieure à 5 g/kg. Un surdosage cutané persistant de la crème imiquimod pourrait conduire à des réactions cutanées locales sévères.
Après ingestion accidentelle, des nausées, des vomissements, des céphalées, des myalgies et de la fièvre pourraient survenir après une prise unique de 200 mg d'imiquimod, ce qui correspond au contenu d'environ 16 sachets. Les événements indésirables cliniques les plus graves, rapportés après prise orale réitérée de doses supérieures ou égales à 200 mg, ont été représentés par des hypotensions corrigées par administration orale ou intraveineuse de solutés.