Doxycycline

Patients atteints d’insuffisance hépatique

Ce médicament doit être administré avec prudence chez les patients atteints de troubles hépatiques ou ceux recevant des médicaments pouvant altérer la fonction hépatique. Une altération de la fonction hépatique a été rapportée lors de l’administration par voie orale et parentérale de tétracyclines, y compris la doxycycline.

Patients atteints d’insuffisance rénale

La doxycycline ne nécessite pas d'adaptation posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale. L'effet anti-anabolique des tétracyclines peut entraîner une augmentation de l’azote uréique sanguin, mais cette hyperazotémie n’a pas été observée à ce jour avec la doxycycline (voir rubrique 4.8).

Réactions cutanées graves

Des réactions cutanées graves, telles que l’érythrodermie et les syndromes d’hypersensibilité médicamenteuse systémique avec éosinophilie (DRESS) ont été rapportées chez des patients recevant de la doxycycline (voir rubrique 4.8). En cas de survenue de réactions cutanées graves, la doxycycline doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié doit être instauré.

Photosensibilisation

En raison des risques de photosensibilisation, il est conseillé d’éviter toute exposition directe au soleil et aux U.V. pendant le traitement qui doit être interrompu en cas d’apparition de manifestations cutanées à type d’érythème (voir rubrique 4.8).

Hypertension intracrânienne idiopathique (HII)/ pseudotumor cerebri syndrome

Une hypertension intracrânienne bénigne a été rapportée chez des patients prenant de la doxcycycline. Les manifestations cliniques de l’hypertension intracrânienne comprennent des maux de tête, des acouphènes, une vision floue, une diplopie et une baisse de l’acuité visuelle ; un œdème papillaire peut être détecté lors de l’examen du fond d’œil. L’HII se résout généralement après l’arrêt du traitement, cependant, un retard au diagnostic ou à la prise en charge peut entraîner des séquelles visuelles irréversibles, y compris une cécité. Par conséquent, en cas de troubles visuels pendant le traitement, une évaluation ophtalmologique rapide est nécessaire. La doxycycline doit être interrompue en cas de suspicion ou d’une augmentation de la pression intracrânienne pendant le traitement. La pression intracrânienne peut rester élevée pendant des semaines après l’arrêt du médicament, les patients doivent être surveillés jusqu’à ce qu’elle se stabilise (voir rubrique 4.8).

Colite pseudomembraneuse

Des colites pseudo-membraneuses ont été observées avec pratiquement tous les antibiotiques dont la doxycycline (voir rubrique 4.8) ; leur sévérité peut varier d’une forme légère jusqu’à la mise en jeu du pronostic vital. Il est important que ce diagnostic soit évoqué chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou après la prise d’un antibiotique. Dans de tels cas, l’arrêt du traitement par doxycycline et l’utilisation de traitements symptomatiques, ainsi que l’administration d’un traitement spécifique vis-à-vis de Clostridioides difficile doivent être envisagés. Les médicaments inhibant le péristaltisme ne doivent pas être administrés dans cette situation.

Atteintes œsophagiennes

En raison des risques d’atteintes œsophagiennes, il est important de faire respecter les conditions d’administration (voir rubriques 4.2 et 4.8).

Myasthénie grave

En raison d’un potentiel de blocage neuromusculaire, il convient de prendre des précautions lors de l’administration de tétracyclines aux patients atteints de myasthénie grave.

Lupus érythémateux systémique

Les tétracyclines peuvent provoquer une exacerbation du lupus érythémateux systémique (voir rubrique 4.8).

Réaction de Jarisch-Herxheimer

Certains patients atteints d’infections à spirochètes peuvent présenter une réaction de Jarisch-Herxheimer peu de temps après l’instauration d’un traitement par la doxycycline. Il convient de rassurer les patients en les informant qu’il s’agit d’une conséquence habituellement spontanément résolutive d’un traitement par un antibiotique pour traiter les infections à spirochètes.

Pénicilline

Les médicaments bactériostatiques comme les tétracyclines pouvant interférer avec l’action bactéricide de la pénicilline et d’autres antibiotiques de la famille des Bêtalactamines, il est recommandé de ne pas administrer la doxycycline en association avec des antibiotiques de la famille des Bêtalactamines.

Spécificité de l’indication des parodontites

Dans le cadre des parodontites agressives, le traitement n’est à initier qu’après avoir réalisé un bilan parodontal complet.

Le traitement antibiotique s’inscrit dans un cadre thérapeutique global incluant une évaluation clinique et bactériologique initiale, un traitement mécanique local puis une maintenance parodontale.

Population pédiatrique

L’utilisation de médicaments de la classe des tétracyclines au cours du développement dentaire (dernière moitié de la grossesse ; au cours de la petite enfance et l’enfance jusqu’à l’âge de 8 ans) peut provoquer une décoloration permanente des dents (jaune-gris-marron). Cet effet indésirable est plus fréquent lors de l’utilisation à long terme de ces médicaments, mais a été observé après des traitements répétés à court terme. L’hypoplasie de l’émail dentaire a également été rapportée. L’utilisation de la doxycycline est possible chez des patients pédiatriques âgés de moins de 8 ans, seulement en cas de maladies graves ou engageant le pronostic vital (par exemple : fièvre pourprée des montagnes rocheuses) lorsque les bénéfices attendus l’emportent sur les risques, et uniquement en l’absence d’alternatives thérapeutiques adéquates.

Bien que le risque de décoloration permanente des dents soit rare chez les enfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans, l’utilisation de doxycycline doit être dûment justifiée dans les situations où d’autres médicaments ne sont pas disponibles, sont contre-indiqués ou dont l’efficacité est peu probable.

Excipients

Ce médicament contient du lactose.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Associations contre-indiquées

+ Rétinoïdes (voie générale)

Risque d’hypertension intracrânienne.

+ Vitamine A

En cas d'apport de 10 000 UI/j et plus, risque d’hypertension intracrânienne.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Antivitamines K

Augmentation de l’effet de l’antivitamine K et du risque hémorragique (pour la tigécycline, effet direct sur la coagulation et/ou les systèmes fibrinolytiques).

Contrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l’antivitamine K pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.

+ Fer

Diminution de l’absorption digestive des cyclines et du fer.

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ Calcium

Diminution de l'absorption digestive des cyclines.

Prendre les sels de calcium à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

+ Zinc

Diminution de l’absorption digestive des cyclines.

Prendre les sels de zinc à distance des cyclines (plus de 2 heures si possible).

+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Diminution de l’absorption digestive des cyclines.

Par mesure de précaution, il convient de prendre ces topiques gastro-intestinaux ou antiacides à distance de tout autre médicament (plus de 2 heures, si possible).

+ Strontium

Diminution de l’absorption digestive du strontium.

Prendre le strontium à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).

Associations à prendre en compte

+ Inducteurs enzymatiques puissants (apalutamide, carbamazépine, enzalutamide, fosphénytoïne, phénobarbital, phénytoïne, primidone)

Risque de diminution importante des concentrations de doxycycline.

+ Rifampicine

Risque de diminution importante des concentrations de doxycycline.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la distinction entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue des déséquilibres de l’INR.

Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Aucun accident de surdosage n’a été signalé. Ceux qui ont été rapportés pour d’autres tétracyclines, à la suite d’insuffisance rénale (toxicité hépatique, hyperazotémie, hyperphosphatémie, acidose), ne sont pas susceptibles de se produire avec la doxycycline, en raison de non-modification des taux sanguins en fonction de la valeur fonctionnelle du rein.