Propofol

Pendant l’utilisation de PROPOFOL BAXTER pour la sédation lors des actes chirurgicaux et diagnostiques, le patient doit être continuellement surveillé afin de détecter les signes précurseurs d’une baisse de la pression artérielle, d’une obstruction des voies respiratoires et d’une déficience en oxygène.

Comme c’est également le cas avec d’autres sédatifs, des mouvements spontanés du patient peuvent survenir durant les interventions chirurgicales, avec l’utilisation de PROPOFOL BAXTER pour la sédation. Pour les interventions qui exigent l’immobilité du patient, ces mouvements peuvent compromettre le succès de l’opération.

Des cas d’abus et de pharmacodépendance au propofol ont été rapportés notamment chez les professionnels de santé. Comme pour tous les médicaments d’anesthésie générale, il ne peut être utilisé sans sécuriser les voies respiratoires ; dans le cas contraire, des complications respiratoires mortelles peuvent survenir.

Après avoir utilisé PROPOFOL BAXTER, il est nécessaire de s’assurer que le patient s’est complètement remis de l’anesthésie avant sa sortie de l’hôpital.

Dans certains cas, l’utilisation de PROPOFOL BAXTER peut s’accompagner en post-opératoire d’une phase d’inconscience, pouvant elle-même s’accompagner d’une augmentation du tonus musculaire. Cet état survient selon que le patient était précédemment réveillé ou pas. Même si le patient reprendra conscience spontanément, un patient inconscient doit être gardé en observation intensive.

Les troubles provoqués par PROPOFOL BAXTER disparaissent généralement au bout de 12 heures. Lors des explications fournies au patient sur les effets de PROPOFOL BAXTER, et dans le cadre des recommandations suivantes, le médecin doit tenir compte du type d’intervention, des traitements concomitants, de l’âge et de l’état du patient.

• Le patient doit obligatoirement se faire accompagner lors de la sortie.

• Le patient doit être informé du délai nécessaire avant la reprise d’activités manuelles ou exigeant une dextérité/d’activités à risque (par ex. conduite de véhicule motorisé).

• Le patient doit être informé du fait que la prise d’autres sédatifs (par ex. benzodiazépine, opiacés, alcool) peut prolonger et accroître les troubles.

Tout comme pour d’autres anesthésiques intraveineux, PROPOFOL BAXTER doit être administré de façon plus lente que d’ordinaire et utilisé avec prudence pour des patients présentant des troubles cardiaques, respiratoires, rénaux et hépatiques, pour des patients hypovolémiques et pour des patients affaiblis (voir rubrique 4.2).

L’insuffisance cardiaque, circulatoire et respiratoire ainsi que l’hypovolémie doivent si possible être compensées avant l’administration du médicament.

Dans le cas de patients présentant des défaillances cardiaques sévères, PROPOFOL BAXTER doit être administré avec toutes les précautions correspondantes et en association avec une surveillance intensive.

Une baisse de la pression artérielle marquée peut nécessiter l’administration de substituts de plasma, éventuellement de vasoconstricteurs et une administration ralentie de PROPOFOL BAXTER. L’éventualité d’une baisse massive de la pression artérielle doit être prise en considération pour les patients présentant une irrigation coronarienne ou cérébrale réduite ou une hypovolémie. La clairance du propofol est dépendante du flux sanguin. Par conséquent, une médication concomitante qui réduit le débit cardiaque diminuera également la clairance du propofol.

Le propofol ne présente aucun effet vagolytique. Son utilisation a été associée à la survenue de bradycardie pouvant avoir des conséquences graves (arrêt cardiaque). Par conséquent, dans les situations où il existe un tonus vagal élevé préexistant ou lorsque PROPOFOL BAXTER est administré conjointement à d’autres médicaments pouvant réduire la fréquence cardiaque, l’administration par voie intraveineuse d’un anticholinergique préalablement à l’anesthésie avec PROPOFOL BAXTER ou durant cette dernière devrait être envisagée.

Lors de l’utilisation de PROPOFOL BAXTER chez les personnes épileptiques, il est possible qu’une crise survienne.

Avant d’administrer le propofol de manière répétée ou à long terme (> 3 heures) chez les enfants en bas âge (< 3 ans) et les femmes enceintes, il convient de tenir compte du rapport bénéfice/risque de la procédure prévue, puisque des études précliniques ont révélé des cas de neurotoxicité ; voir rubrique 5.3.

Population pédiatrique

L’administration de PROPOFOL BAXTER n’est pas recommandée chez les nourrissons, car cette population de patients n’a pas été suffisamment évaluée. Les données pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2) indiquent que la clairance du propofol est considérablement réduite chez les nourrissons avec une très grande variabilité entre individus. Lors de l’utilisation de doses recommandées pour les enfants plus âgés, un surdosage peut se produire et entraîner une dépression circulatoire et respiratoire sévère (voir rubrique 4.8).

Le propofol ne doit pas être utilisé pour la sédation chez les patients de 16 ans et moins en soins intensifs, étant donné que la sécurité d’emploi et l’efficacité du propofol pour la sédation dans cette tranche d’âge n’ont pas été démontrées (voir rubrique 4.3).

Remarques concernant la prise en charge en unité de soins intensifs

L’utilisation d’une émulsion de propofol en perfusions pour la sédation en soins intensifs est associée à un ensemble de troubles métaboliques et de défaillances d’organes pouvant entraîner la mort.

De plus, la survenue simultanée des effets secondaires suivants a également été rapportée : acidose métabolique, rhabdomyolyse, hyperkaliémie, hépatomégalie, insuffisance rénale, hyperlipidémie, arythmie cardiaque, ECG type Brugada (élévations du segment ST en forme de selle de cheval ou de tente dans les dérivations précordiales droites [V1-V3] et ondes T concaves) et/ou insuffisance cardiaque avec aggravation rapide ne répondant habituellement pas aux mesures thérapeutiques inotropes.

La combinaison de ces événements est également appelée « syndrome lié à une perfusion de propofol ».

Ces cas ont été observés la plupart du temps chez des patients ayant des blessures sévères à la tête et chez des enfants ayant des infections du tractus respiratoire qui avaient reçu des doses supérieures à la dose recommandée chez les adultes pour la sédation en soins intensifs.

Les facteurs suivants sont présumés être des facteurs de risque significatifs pour le développement de cette complication :

Faible saturation en oxygène du tissu, lésion neurologique sévère et/ou sepsis ; dose élevée de l’un ou de plusieurs des médicaments suivants : vasoconstricteurs, stéroïdes, agents inotropes et/ou propofol (habituellement à des dosages supérieurs à 4 mg de propofol/kg/h durant plus de 48 heures).

Le médecin prescripteur doit être attentif à ces effets indésirables possibles chez les patients présentant les facteurs de risques décrits ci-dessus et arrêter immédiatement l’utilisation du propofol dès l’apparition des symptômes précédemment indiqués. L’ensemble des sédatifs et des médicaments utilisés en soins intensifs doivent être titrés de façon à garantir un apport optimal en oxygène et une optimisation des paramètres hémodynamiques. En cas de survenue de ces changements lors du traitement, les patients présentant une pression intracrânienne élevée doivent recevoir un traitement adapté préservant l’irrigation cérébrale. Dans la mesure du possible, le médecin doit s’assurer que à ce que le dosage recommandé de 4 mg de propofol/kg/h ne soit pas dépassé.

Il convient d’être attentif aux troubles du métabolisme des lipides ou à d’autres troubles, en raison desquelles les émulsions graisseuses doivent être administrées avec précaution.

Un contrôle des paramètres relatifs au métabolisme des lipides est recommandé si PROPOFOL BAXTER est utilisé chez des patients pour lesquels sont suspectées des valeurs lipidiques sanguines élevées. L’administration de PROPOFOL BAXTER doit être ajustée en conséquence si l’analyse indique un trouble du métabolisme des lipides. Dans le cas de patients recevant simultanément une nutrition parentérale, la quantité de lipides administrée en cas d’utilisation de PROPOFOL BAXTER doit être prise en compte. 1,0 ml de PROPOFOL BAXTER contient 0,1 g de graisse.

Précautions supplémentaires

Le traitement doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des troubles mitochondriaux. Ces patients peuvent être confrontés à une exacerbation de leur maladie quand ils sont sous anesthésie, ou pendant une intervention chirurgicale, ou si un traitement de soins intensifs est administré. Le maintien de la normothermie, l’apport de glucides et une bonne hydratation sont recommandés chez ces patients. Les premiers signes d’une exacerbation d’un trouble mitochondrial et le syndrome lié à une perfusion de propofol peuvent être similaires.

PROPOFOL BAXTER ne contient aucun agent conservateur antimicrobien, et permet de ce fait la croissance de micro-organismes.

Si PROPOFOL BAXTER est administré en association avec de la lidocaïne, vous devez noter que cette dernière ne doit pas être administrée aux patients atteints de porphyrie aiguë héréditaire.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

PROPOFOL BAXTER est compatible avec d’autres agents d’anesthésie (prémédication, myorelaxants, anesthésiques par inhalation, analgésiques, anesthésiques locaux). En cas de procédures d’anesthésie régionales, des doses moindres de PROPOFOL BAXTER peuvent être nécessaires. Aucune indication d’interactions graves n’a été observée.

Certains agents mentionnés peuvent réduire la pression artérielle ou perturber la respiration, de sorte que des effets cumulatifs sont possibles avec l’utilisation de PROPOFOL BAXTER. Une hypotension prononcée a été rapportée lors de l’induction de l’anesthésie avec le propofol chez des patients traités par la rifampicine.

Si des opiacés sont également administrés avant l’anesthésie, une apnée peut se produire plus fréquemment et pendant une plus longue période.

Chez les patients prenant du valproate, la nécessité de réduire les doses de propofol a été observée. En cas d’utilisation concomitante, une réduction de la dose de propofol peut être envisagée.

Un surdosage peut conduire à une dépression circulatoire et respiratoire. L’apnée nécessite une ventilation artificielle. En cas de dépression circulatoire, les mesures habituelles doivent être appliquées, à savoir l’abaissement de la tête du patient et/ou l’administration de substituts plasmatiques et de vasoconstricteurs.