Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple CINACALCET ACCORDPHARMA 60 mg, comprimé pelliculé) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 2 septembre 2026.
Indications
Hyperparathyroïdie secondaire
Adultes Traitement de l’hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les patients adultes dialysés atteints d’insuffisance rénale chronique terminale (IRCT).
Population pédiatrique
Traitement de l’hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les enfants âgés de 3 ans et plus, dialysés, atteints d’insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) chez qui l’HPT secondaire n’est pas correctement contrôlée par les traitements de référence (voir rubrique 4.4).
Cinacalcet Accordpharma peut être utilisé dans le cadre d’un traitement comportant des chélateurs du phosphate et/ou des analogues de la vitamine D selon les besoins (voir rubrique 5.1).
Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire chez les adultes
Diminution de l’hypercalcémie chez les patients adultes présentant :
• un cancer de la parathyroïde.
• une hyperparathyroïdie primaire, chez qui la parathyroïdectomie serait indiquée sur la base des taux de calcium sérique (définis par les recommandations thérapeutiques en vigueur) mais chez qui la parathyroïdectomie est contre-indiquée ou n’est pas cliniquement appropriée.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypocalcémie (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Grossesse Prudence
Aucune donnée chez la femme enceinte ; le cinacalcet ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Confirmé par les sources française et américaine.
Le cinacalcet ne doit être utilisé au cours de la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Déconseillé
⚠ Divergence FR/US — Excrété dans le lait de rate ; décider soit d'arrêter l'allaitement, soit d'arrêter le cinacalcet après évaluation du bénéfice/risque.
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
Une évaluation attentive du bénéfice/risque devra être conduite afin de décider soit de l’arrêt de l’allaitement, soit de l’arrêt du traitement par cinacalcet.
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
Calcémie
Des évènements associés à une hypocalcémie, engageant le pronostic vital ou d’évolution fatale ont été rapportés chez des patients adultes et en pédiatrie traités par le cinacalcet. La symptomatologie de l’hypocalcémie peut se présenter sous forme de paresthésies, myalgies, crampes, tétanie et convulsions. La diminution de la calcémie peut également allonger l’intervalle QT, entraînant potentiellement une arythmie ventriculaire secondaire à l’hypocalcémie. Des cas d’allongement de l’intervalle QT et d’arythmie ventriculaire ont été signalés chez des patients traités par cinacalcet (voir rubrique 4.8). Une attention particulière est recommandée chez les patients présentant des facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT tels que les patients ayant un antécédent de syndrome du QT long congénital ou les patients traités par des médicaments connus pour provoquer un allongement de l’intervalle QT.
Le cinacalcet diminuant la calcémie, les patients doivent être surveillés étroitement afin d’éviter l’apparition d’une hypocalcémie (voir rubrique 4.2). La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit l’instauration du traitement par cinacalcet et après chaque adaptation posologique.
Adultes Un traitement par cinacalcet ne doit pas être instauré chez les patients dont la calcémie (corrigée pour l’albumine) est en dessous de la limite inférieure de la normale.
Chez les patients IRC dialysés traités par cinacalcet, environ 30 % des patients ont présenté au moins une valeur de calcémie inférieure à 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L).
Population pédiatrique
Le cinacalcet ne doit être instauré que pour le traitement de l’HPT secondaire chez les enfants ≥ 3 ans dialysés chroniques atteints d’IRCT, chez qui l’HPT secondaire n’est pas correctement contrôlée par les traitements de référence, et dont la calcémie est à la limite supérieure ou au-dessus de la valeur normale pour l’âge.
Surveiller étroitement les calcémies (voir rubrique 4.2) et l’observance du patient pendant son traitement avec cinacalcet. Ne pas instaurer de traitement avec cinacalcet ou augmenter la dose si une non-observance est suspectée.
Avant d’instaurer cinacalcet et pendant le traitement, prendre en compte les bénéfices et les risques du traitement et la capacité du patient à respecter les recommandations pour surveiller et gérer le risque d’hypocalcémie.
Informer les patients en pédiatrie et/ou les aidants/soignants sur les symptômes d’hypocalcémie et sur l’importance d’adhérer aux instructions de surveillance de la calcémie, de la posologie et du mode d’administration.
Patients IRC non dialysés Le cinacalcet n’est pas indiqué chez les patients IRC non dialysés. Les études cliniques ont montré que les patients adultes IRC non dialysés traités par cinacalcet avaient un risque plus élevé d’hypocalcémie (calcémie < 8,4 mg/dL [2,1 mmol/L]) en comparaison avec les patients IRC dialysés traités par cinacalcet. Ceci peut être dû à des calcémies initiales plus basses et/ou à une fonction rénale résiduelle.
Crises convulsives
Des cas de convulsions ont été rapportés chez des patients traités avec le cinacalcet (voir rubrique 4.8).
Le seuil d’apparition des convulsions est abaissé par des diminutions significatives de la calcémie. Par conséquent, le taux de calcium sérique doit être étroitement surveillé chez les patients recevant du cinacalcet, en particulier chez les patients avec des antécédents de troubles convulsifs.
Hypotension et/ou aggravation de l’insuffisance cardiaque
Des cas d’hypotension et/ou d’aggravation de l’insuffisance cardiaque ont été rapportés chez des patients avec altération de la fonction cardiaque. Chez ces patients le lien de causalité avec le cinacalcet n’a pas pu être totalement exclu et peut être dû à des baisses de calcémie (voir rubrique 4.8).
Administration concomitante avec d’autres médicaments
Le cinacalcet doit être administré avec prudence chez les patients recevant d’autres médicaments connus pour diminuer la calcémie. Une surveillance étroite de la calcémie est nécessaire (voir rubrique 4.5).
L’ételcalcétide ne doit pas être administré chez les patients traités par cinacalcet. Une administration concomitante est susceptible de provoquer une hypocalcémie sévère.
Précautions générales
Une ostéopathie adynamique peut se développer en cas de réduction chronique du taux de PTHi 1,5 fois environ en dessous de la limite supérieure de la normale. Si le taux de PTH diminue en dessous de l’intervalle cible recommandé chez des patients traités par cinacalcet, la dose de cinacalcet et/ou des analogues de la vitamine D doit être réduite ou le traitement interrompu.
Taux de testostérone
Chez les patients IRCT, le taux de testostérone est souvent inférieur aux valeurs normales. Au cours d’une étude chez des patients adultes IRCT dialysés, le taux de testostérone libre a diminué de 31,3 % (médiane) chez les patients traités par cinacalcet et de 16,3 % dans le groupe placebo après 6 mois de traitement. Une étude d’extension conduite en ouvert de cet essai n’a pas montré de diminution additionnelle des concentrations de testostérone libre et totale, sur une période de 3 ans chez les patients traités par cinacalcet. L’importance clinique de ces diminutions du taux sérique de testostérone n’est pas connue.
Insuffisance hépatique
En raison d’une augmentation possible d’un facteur de 2 à 4 des taux plasmatiques de cinacalcet chez les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée à sévère (classification de Child-Pugh), Le cinacalcet doit être utilisé avec précaution chez ces patients et son administration doit faire l’objet d’une surveillance étroite (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Interactions médicamenteuses
Médicaments connus pour diminuer la calcémie
L’administration concomitante du cinacalcet avec d’autres médicaments connus pour diminuer la calcémie peut entraîner un risque accru d’hypocalcémie (voir rubrique 4.4). L’ételcalcétide ne doit pas être administré chez les patients traités par cinacalcet (voir rubrique 4.4).
Effet des autres médicaments sur le cinacalcet
Le cinacalcet est en partie métabolisé par l’enzyme CYP3A4. L’administration concomitante biquotidienne de 200 mg de kétoconazole, inhibiteur puissant du CYP3A4, a entraîné une augmentation des taux de cinacalcet d’un facteur 2 environ. Lors de l’initiation ou de l’arrêt d’un traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4 (ex. kétoconazole, itraconazole, télithromycine, voriconazole, ritonavir) ou un inducteur du CYP3A4 (ex. rifampicine), un ajustement posologique du cinacalcet pourra s’avérer nécessaire.
Les données des études in vitro ont montré que le cinacalcet est en partie métabolisé par le CYP1A2.
Le tabagisme est inducteur du CYP1A2 ; la clairance du cinacalcet était 36 à 38 % plus élevée dans le groupe fumeurs en comparaison avec le groupe non-fumeurs. L’effet des inhibiteurs du CYP1A2 (ex. fluvoxamine, ciprofloxacine) sur les taux sériques du cinacalcet n’a pas été étudié. Une adaptation posologique peut être nécessaire si un patient commence ou arrête de fumer ou si un traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 est débuté ou arrêté.
Carbonate de calcium : l’administration concomitante de carbonate de calcium (dose unique de 1 500 mg) n’a pas modifié la pharmacocinétique du cinacalcet.
Sévélamer : l’administration concomitante de sévélamer (2 400 mg trois fois par jour) n’a pas modifié la pharmacocinétique du cinacalcet.
Pantoprazole : l’administration concomitante de pantoprazole (80 mg une fois par jour) n’a pas modifié la pharmacocinétique du cinacalcet.
Effet du cinacalcet sur les autres médicaments
Médicaments métabolisés par l’isoenzyme 2D6 du cytochrome P450 (CYP2D6) : le cinacalcet est un inhibiteur puissant du CYP2D6. Des adaptations posologiques des traitements concomitants peuvent être nécessaires si le cinacalcet est administré avec des médicaments métabolisés principalement par le CYP2D6 présentant un indice thérapeutique étroit et nécessitant une adaptation posologique individuelle (ex. flécaïnide, propafénone, métoprolol, désipramine, nortriptyline, clomipramine).
Désipramine : l’administration concomitante de 90 mg de cinacalcet une fois par jour avec 50 mg de désipramine, un antidépresseur tricyclique principalement métabolisé par le CYP2D6, a augmenté significativement de 3,6 fois (IC 90 % : 3,0 ; 4,4) l’exposition à la désipramine chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6.
Dextrométhorphane : des prises répétées de 50 mg de cinacalcet ont augmenté d’un facteur 11 l’ASC de 30 mg de dextrométhorphane (principalement métabolisé par le CYP2D6) chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6.
Warfarine : des prises orales répétées de cinacalcet n’ont pas modifié la pharmacocinétique ni la pharmacodynamie de la warfarine (mesurée par le temps de prothrombine et le dosage du facteur VII de coagulation).
L’absence d’effet du cinacalcet sur la pharmacocinétique des formes R(-) et S(-) de warfarine ainsi que l’absence d’auto-induction chez les patients ayant pris des doses répétées indiquent que le cinacalcet n’est pas un inducteur du CYP3A4, du CYP1A2 ou du CYP2C9 chez l’homme.
Midazolam : l’administration concomitante de cinacalcet (90 mg) avec du midazolam (2 mg), un substrat du CYP3A4 et du CYP3A5 administré par voie orale, n’a pas modifié la pharmacocinétique du midazolam. Ces données suggèrent que le cinacalcet n’affecterait pas la pharmacocinétique des médicaments métabolisés par le CYP3A4 et le CYP3A5, tels que certains immunosuppresseurs comme la ciclosporine et le tacrolimus.
Effets indésirables
Affections du système immunitaire 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Réactions d’hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition 2
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Anorexie
- Diminution de l’appétit
Affections du système nerveux 4
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Convulsions
- Sensations vertigineuses
- Paresthésies
- Maux de tête
Affections cardiaques 2
- Fréquence indéterminée
- Aggravation de l’insuffisance cardiaque
- Allongement de l’intervalle QT et arythmie ventriculaire secondaire à une hypocalcémie
Affections vasculaires 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Hypotension artérielle
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales 3
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Infection respiratoire haute
- Dyspnée
- Toux
Affections gastro-intestinales 7
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Nausées
- Vomissements
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Dyspepsie
- Diarrhée
- Douleurs abdominales
- Douleurs épigastriques
- Constipation
Affections de la peau et du tissu sous- cutané 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Rash
Affections musculo-squelettiques et systémiques 3
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Myalgies
- Spasmes musculaires
- Douleurs dorsales
Troubles généraux et anomalies au site d’administration 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Asthénie
Investigations 3
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Hypocalcémie
- Hyperkaliémie
- Diminution du taux de testostérone
3
- Fréquence indéterminée
- angio-œdème
- urticaire
- Fréquence non précisée
- hypocalcémie sévère grave — enfant
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
a) Résumé du profil de sécurité
Hyperparathyroïdie secondaire, carcinome parathyroïdien et hyperparathyroïdie primaire
Sur la base des données disponibles issues des patients traités par cinacalcet au cours des études contrôlées versus placebo et des études à un seul bras, les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des nausées et des vomissements. Les nausées et les vomissements étaient d’intensité légère à modérée et de nature transitoire chez la majorité des patients. Les effets indésirables ayant entraîné l’arrêt du traitement ont été principalement des nausées et des vomissements.
b) Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables, susceptibles d’être attribués à l’administration du cinacalcet au cours des études cliniques contrôlées versus placebo et des études à un seul bras établis en tenant compte de la meilleure évaluation possible de l’imputabilité sont décrits ci-dessous, selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).
Fréquence des effets indésirables issus des études cliniques contrôlées et du suivi après commercialisation sont :
Classification MedDRA par système organe Fréquence Effets indésirables Affections du système immunitaire Fréquent* Réactions d’hypersensibilité Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent Anorexie Diminution de l’appétit Affections du système nerveux Fréquent Convulsions† Sensations vertigineuses Paresthésies Maux de tête Affections cardiaques Fréquence non connue* Aggravation de l’insuffisance cardiaque† Allongement de l’intervalle QT et arythmie ventriculaire secondaire à une hypocalcémie† Affections vasculaires Fréquent Hypotension artérielle Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent Infection respiratoire haute Dyspnée Toux Affections gastro-intestinales Très fréquent Nausées Vomissements Fréquent Dyspepsie Diarrhée Douleurs abdominales Douleurs épigastriques Constipation Affections de la peau et du tissu sous- cutané Fréquent Rash Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquent Myalgies Spasmes musculaires Douleurs dorsales Troubles généraux et anomalies au site d’administration Fréquent Asthénie Investigations Fréquent Hypocalcémie† Hyperkaliémie Diminution du taux de testostérone† †voir rubrique 4.4 * voir rubrique « Description de certains effets indésirables »
c) Description de certains effets indésirables
Réactions d’hypersensibilité Des réactions d’hypersensibilité incluant angio-œdème et urticaire ont été identifiées lors de l’utilisation du cinacalcet après commercialisation. Les fréquences des termes préférés incluant angio- œdème et urticaire ne peuvent pas être estimées sur la base des données disponibles.
Hypotension et/ou aggravation de l’insuffisance cardiaque Des cas isolés d’hypotension artérielle et/ou d’aggravation d’une insuffisance cardiaque chez des patients traités par cinacalcet ayant une altération de la fonction cardiaque ont été signalés au cours du suivi après commercialisation, leurs fréquences ne peuvent pas être estimées sur la base des données disponibles.
Allongement de l’intervalle QT et arythmie ventriculaire secondaires à une hypocalcémie Des allongements de l’intervalle QT et des arythmies ventriculaires secondaires à une hypocalcémie ont été identifiés lors de l’utilisation du cinacalcet après commercialisation, leurs fréquences ne peuvent pas être estimées sur la base des données disponibles (voir rubrique 4.4).
d) Population pédiatrique
La sécurité du cinacalcet pour le traitement de l’HPT secondaire chez les patients en pédiatrie dialysés atteints d’une IRCT a été évaluée dans deux études randomisées contrôlées et dans une étude à bras unique (voir rubrique 5.1). Parmi tous les patients en pédiatrie exposés au cinacalcet dans les études cliniques, un total de 19 patients (24,1 % ; 64,5 sur 100 patients-années) ont eu au moins un événement indésirable d’hypocalcémie. Le décès d’un patient présentant une hypocalcémie sévère a été rapporté au cours d’un essai clinique pédiatrique (voir rubrique 4.4).
Le cinacalcet doit être utilisé chez les patients en pédiatrie uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
Surdosage
Des doses allant jusqu’à 300 mg une fois par jour ont été administrées à des patients adultes dialysés sans événement indésirable. Une dose journalière de 3,9 mg/kg a été administrée lors d’un essai clinique à un patient en pédiatrie dialysé, suivie par des maux d’estomac légers, des nausées et des vomissements.
Un surdosage en cinacalcet peut entraîner une hypocalcémie. En cas de surdosage, les signes et symptômes d’une hypocalcémie devront être recherchés. Le traitement doit être symptomatique et adjuvant. Le cinacalcet étant fortement lié aux protéines plasmatiques, l’hémodialyse ne constitue pas un traitement efficace du surdosage.