Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple SIKLOS 100 mg, comprimé pelliculé sécable) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 28 avril 2026.
Indications
Siklos est indiqué dans la prévention des crises vaso-occlusives douloureuses récurrentes y compris celle du syndrome thoracique aigu chez l’adulte, l’adolescent et l'enfant âgé de plus de 2 ans souffrant de drépanocytose symptomatique (voir rubrique 5.1).
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients du médicament.
Insuffisance hépatique sévère (classification de Child-Pugh C).
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min).
Signes toxiques de myélosuppression décrits dans la rubrique 4.2.
Allaitement (voir rubrique 4.6.).
Grossesse Prudence
⚠ Divergence FR/US — Toxicité sur la reproduction chez l'animal et données humaines limitées : Siklos n'est pas recommandé (déconseillé) pendant la grossesse ; les patientes doivent être informées des risques pour le fœtus et consulter immédiatement en cas de suspicion de grossesse.
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
Siklos n’est pas recommandé pendant la grossesse.
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Contre-indiqué
⚠ Divergence FR/US — L'hydroxycarbamide est excrété dans le lait ; l'allaitement est contre-indiqué (rubrique 4.3) et doit être arrêté pendant le traitement en raison du risque de réactions indésirables sévères chez le nourrisson.
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
En raison du risque de réactions indésirables sévères pour le nourrisson, l'allaitement doit être arrêté pendant la prise de Siklos.
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
Myélosuppression Le traitement par Siklos nécessite une étroite surveillance clinique. L'état hématologique du patient ainsi que les fonctions rénale et hépatique doivent être évaluées avant le traitement et régulièrement pendant le traitement. Pendant le traitement par Siklos, les numérations sanguines doivent être réalisées une fois par mois au début du traitement (par exemple pendant les deux premiers mois) et en cas de dose quotidienne d'hydroxycarbamide allant jusqu'à 35 mg/kg de poids corporel. Les patients stables aux plus faibles doses doivent être surveillés tous les 2 mois.
Le traitement par Siklos doit être arrêté en cas d'effet myélosuppressif marqué. Une neutropénie est généralement la première et la plus fréquente de ces manifestations hématologiques. Une thrombopénie et une anémie sont moins fréquentes et sont rarement observées en l'absence de neutropénie antérieure. La récupération de la myélosuppression est habituellement rapide en cas d'interruption du traitement. Le traitement par Siklos peut ensuite être réintroduit à une dose plus faible (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale et hépatique Siklos doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (voir rubrique 4.2).
Siklos doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée en raison de données encore peu nombreuses dans ces populations (voir rubrique 4.2).
Ulcères de jambe et vascularites cutanées toxiques Chez les patients présentant des ulcères de jambe, Siklos doit être utilisé avec prudence. Les ulcères de jambe sont une complication fréquente de la drépanocytose, mais ont également été rapportés chez les patients traités par hydroxycarbamide. Des vascularites cutanées toxiques, y compris ulcérations et gangrène d'origine vascularitique, sont apparues chez des patients atteints d'affections myéloprolifératives au cours de leur traitement par hydroxycarbamide. Ces vascularites toxiques ont été rapportées le plus souvent chez des patients ayant bénéficié d'un traitement par interféron dans le passé ou en cours de traitement par ce médicament .Comme des conséquences cliniques potentiellement sévères des ulcères ayant pour origine une vascularite cutanée ont été rapportées chez les patients atteints d'une affection myéloproliférative, le traitement par hydroxycarbamide doit être arrêté et/ou sa dose réduite si des ulcères secondaires à une vascularite cutanée se développent. Dans de rares cas, les ulcères sont dus à une vascularite leucocytoclastique.
Déficience en cellules souches limbiques Des cas de déficience en cellules souches limbiques ont été rapportés lors du traitement par hydroxycarbamide. Dans certains cas, la déficience en cellules souches limbiques s’est améliorée après l’arrêt du traitement. Les patients présentant des signes et symptômes (vision réduite/altérée, photophobie, rougeur et douleur) doivent être envoyés vers un ophtalmologue. Si la déficience en cellules souches limbiques est confirmée, l’arrêt du traitement doit être envisagé.
Macrocytose L'hydroxycarbamide entraîne une macrocytose, qui peut masquer le développement fortuit d'un déficit en acide folique et en vitamine B12. Une administration prophylactique d'acide folique est recommandée.
Carcinogénicité L'hydroxycarbamide est incontestablement génotoxique sur une large gamme de systèmes testés.
L'hydroxycarbamide est supposé être carcinogène pour les différentes espèces. Une leucémie secondaire a été rapportée chez les patients recevant de l'hydroxycarbamide à long terme pour des affections myéloprolifératives. On ignore si cet effet leucémogène est secondaire à l'hydroxycarbamide ou associé à la maladie du patient. Un cancer de la peau a également été rapporté chez les patients recevant de l'hydroxycarbamide à long terme.
Administration et surveillance Les patients et/ou les parents ou la personne légalement responsable doivent être capables de suivre les instructions relatives à l'administration de ce médicament, à la surveillance et aux soins.
Interactions médicamenteuses
Aucune étude d'interaction particulière n'a été réalisée avec l'hydroxycarbamide.
Une hépatotoxicité et une pancréatite potentiellement fatales ainsi qu'une neuropathie périphérique sévère ont été rapportées chez des patients infectés par le virus VIH ayant reçu de l'hydroxycarbamide en association avec des antirétroviraux de première génération, en particulier la didanosine associée à la stavudine. Les patients traités par hydroxycarbamide en association avec la didanosine, la stavudine et de l'indinavir ont présenté une diminution médiane des cellules CD4 d'environ 100/mm3.
L'utilisation concomitante d'hydroxycarbamide avec d'autres médicaments myélosuppresseurs ou une radiothérapie peut majorer la dépression médullaire, les troubles gastro-intestinaux ou la mucite. Un érythème secondaire à une radiothérapie peut être aggravé par l'hydroxycarbamide.
L'utilisation concomitante d'hydroxycarbamide avec un vaccin à virus vivant peut potentialiser la réplication du virus vaccinal et/ou augmenter la réaction indésirable au virus vaccinal car les mécanismes de défense normaux peuvent être supprimés par le traitement par hydroxycarbamide. Une vaccination avec un vaccin vivant chez un patient traité par hydroxycarbamide peut entraîner des infections sévères. En général, la réponse vaccinale du patient en terme d'anticorps développés peut être diminuée. Le traitement par Siklos et l'immunisation concomitante aux vaccins à virus vivant ne doivent être réalisés que si les bénéfices sont nettement supérieurs aux risques potentiels.
Interférence avec les systèmes de surveillance continue du glucose L'hydroxycarbamide peut faussement élever les résultats de glucose du capteur de certains systèmes de surveillance continue de la glycémie et peut entraîner une hypoglycémie si l'on se fie aux résultats de glucose du capteur pour doser l'insuline.
Effets indésirables
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées 1
- Fréquence indéterminée
- Leucémie et cancers de la peau — chez les patients âgés
Affections hématologiques et du système lymphatique 6
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Myélosuppression
- neutropénie
- réticulopénie
- macrocytose
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Thrombopénie
- anémie
Affections du système nerveux 2
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Céphalées
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Vertiges
Affections oculaires 1
- Fréquence indéterminée
- Déficience en cellules souches limbiques
Affections vasculaires 1
- Fréquence indéterminée
- Hémorragies
Affections gastro-intestinales 5
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Nausées
- Fréquence indéterminée
- Troubles gastro-intestinaux
- vomissements
- ulcère gastro-intestinal
- hypomagnésémie sévère grave
Affections hépatobiliaires 1
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Elévation des enzymes hépatiques
Affections de la peau et du tissu sous-cutané 9
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Réactions cutanées
- pigmentation buccale, unguéale et cutanée
- mucite buccale
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Erythème
- mélanonychie
- alopécie
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Ulcères de jambe
- Très rare (< 1/10 000)
- Lupus érythémateux cutané et systémique
- Fréquence indéterminée
- Sécheresse cutanée
Affections des organes de reproduction et du sein 3
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Oligospermie
- azoospermie
- Fréquence indéterminée
- Aménorrhée
Troubles généraux et anomalies au site d'administration 1
- Fréquence indéterminée
- Fièvre
Investigations 1
- Fréquence indéterminée
- Prise de poids
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
Résumé du profil de tolérance Le profil de tolérance de l'hydroxycarbamide dans la drépanocytose a été établi à partir d’essais cliniques et a été confirmé par des études de cohorte à long terme ayant inclus jusqu’à 1 903 adultes et enfants de plus de 2 ans.
La réaction indésirable la plus fréquente est une myélosuppression s'accompagnant d'une neutropénie comme manifestation la plus courante. La myélosuppression est un effet toxique dose-limitant de l'hydroxycarbamide. Lorsque la dose maximale tolérée n'est pas atteinte, une myélotoxicité transitoire apparaît chez moins de 10 % des patients, alors qu'à la dose maximale tolérée, plus de 50 % des patients peuvent présenter une myélosuppression réversible. Ces réactions indésirables sont attendues en raison de la pharmacologie de l'hydroxycarbamide. Un ajustement posologique progressif peut permettre de diminuer ces effets (voir rubrique 4.2).
Les données cliniques obtenues chez les patients atteints de drépanocytose n'ont pas révélé de réactions indésirables de l'hydroxycarbamide sur les fonctions hépatique et rénale.
Tableau récapitulatif des effets indésirables Les effets indésirables sont énumérés ci-dessous en fonction du système organique atteint et de la fréquence absolue. Les fréquences sont définies en termes de très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité :
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées :
Fréquence indéterminée :
Leucémie et cancers de la peau chez les patients âgés Affections hématologiques et du système lymphatique :
Très fréquent : Myélosuppression 1 y compris neutropénie (< 1,5 x 109/L), réticulopénie (< 80 x 109/L), macrocytose2 Fréquent : Thrombopénie (< 80 x 109/L), anémie (hémoglobine < 4,5 g/dL)3 Affections du système nerveux :
Fréquent : Céphalées Peu fréquent : Vertiges Affections oculaires :
Fréquence indéterminée :
Déficience en cellules souches limbiques Affections vasculaires :
Fréquence indéterminée :
Hémorragies Affections gastro-intestinales :
Peu fréquent : Nausées Fréquence indéterminée :
Troubles gastro-intestinaux, vomissements, ulcère gastro-intestinal, hypomagnésémie sévère Affections hépatobiliaires :
Rare : Elévation des enzymes hépatiques Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Fréquent : Réactions cutanées (par exemple pigmentation buccale, unguéale et cutanée) et mucite buccale.
Peu fréquent : Erythème, mélanonychie, alopécie Rare : Ulcères de jambe Très rare : Lupus érythémateux cutané et systémique Fréquence indéterminée :
Sécheresse cutanée Affections des organes de reproduction et du sein :
Très fréquent : Oligospermie, azoospermie4 Fréquence indéterminée :
Aménorrhée Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Fréquence indéterminée :
Fièvre Investigations :
Fréquence indéterminée :
Prise de poids5 1 Une normalisation hématologique apparaît habituellement dans les deux semaines qui suivent l'arrêt de l'hydroxycarbamide. 2 La macrocytose provoquée par l'hydroxycarbamide ne dépend pas de la vitamine B12 ou de l'acide folique. 3 Principalement due à une infection par Parvovirus, à une séquestration splénique ou hépatique ou à une insuffisance rénale. 4 L'oligospermie et l'azoospermie sont en général réversibles, mais doivent être prises en compte en cas de désir de paternité (voir rubrique 5.3). Ces affections sont également liées à la maladie sous- jacente. 5 Qui peuvent être une conséquence de l'amélioration de l'état général.
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez les enfants sont généralement similaires à ceux des adultes. Les données de pharmacovigilance d’une étude observationnelle avec Siklos® (Escort HU) sur un grand nombre de patients (n = 1 906) atteints de drépanocytose montrent que les patients âgés de 2 à 10 ans présentaient un risque plus élevé de neutropénie et un risque plus faible de sécheresse cutanée, d’alopécie, de céphalées et d’anémie. Les patients âgés de 10 à 18 ans présentaient un risque plus faible de sécheresse cutanée, d’ulcère cutané, d’alopécie, de prise de poids et d’anémie par rapport aux patients adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
Surdosage
Une toxicité aiguë muco-cutanée a été rapportée chez les patients traités par hydroxycarbamide à des doses plusieurs fois supérieures à la dose thérapeutique. Des douleurs, un érythème violacé, un œdème des paumes et des plantes de pied suivi d'une desquamation des mains et des pieds, une hyperpigmentation généralisée sévère de la peau et une stomatite ont été observés.
Chez les patients atteints de drépanocytose, une myélosuppression sévère a été rapportée dans des cas isolés de surdosage en hydroxycarbamide administrée entre 2 et 10 fois la dose prescrite (jusqu’à 8,57 fois la dose maximale recommandée de 35 mg/kg/jour). Il est recommandé de surveiller les numérations sanguines pendant plusieurs semaines après le surdosage car la récupération peut être retardée.
Le traitement du surdosage repose sur un lavage gastrique suivi d'un traitement symptomatique et d'un contrôle de la fonction médullaire.