Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple ONUREG 300 mg, comprimés pelliculés) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 9 janvier 2026.
Indications
Onureg est indiqué pour le traitement de maintenance chez les patients adultes atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) ayant obtenu une rémission complète (RC) ou une rémission complète avec récupération incomplète de la numération formule sanguine (RCi) après une thérapie d’induction avec ou sans traitement de consolidation et qui ne sont pas candidats (incluant les patients qui font le choix de ne pas recevoir) à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Allaitement (voir rubrique 4.6).
Grossesse Prudence
⚠ Divergence FR/US — Toxicité sur la reproduction chez l'animal ; Onureg n'est pas recommandé (déconseillé) pendant la grossesse, en particulier au 1er trimestre sauf nécessité absolue, ni sans contraception efficace (jusqu'à 6 mois après l'arrêt).
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
Compte tenu des résultats des études effectuées chez l’animal et du mécanisme d’action du médicament, Onureg n’est pas recommandé pendant la grossesse, (en particulier pendant le premier trimestre, à moins d’une nécessité absolue), et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Contre-indiqué
En raison d'effets indésirables graves possibles chez l'enfant, l'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement.
Confirmé par les sources française et américaine.
Compte tenu des effets indésirables graves possibles chez l’enfant allaité, l’allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par Onureg (voir rubrique 4.3).
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
Toxicité hématologique
Le traitement par Onureg peut entraîner une neutropénie, une thrombopénie et une neutropénie fébrile (voir la rubrique 4.8 pour les fréquences). La prise en charge des toxicités hématologiques peut nécessiter une interruption du traitement par Onureg, une réduction de la posologie ou l’arrêt du traitement. Il doit être recommandé aux patients de signaler rapidement tout épisode fébrile. Il doit être recommandé aux patients ayant un taux faible de plaquettes de signaler les premier signes ou symptômes de saignements. Des traitements de support tels qu’antibiotiques et/ou antipyrétiques pour la prise en charge des infections et de la fièvre et G-CSF pour la neutropénie doivent être administrés en fonction des caractéristiques individuelles du patient, de la réponse au traitement et conformément aux recommandations cliniques en vigueur (voir rubrique 4.2, tableau 1).
Une numération formule sanguine doit être réalisée avant l’instauration du traitement. Une surveillance complète de la numération formule sanguine est également recommandée toutes les deux semaines pendant les deux premiers cycles (56 jours), toutes les deux semaines pendant les deux cycles suivants après un ajustement posologique, puis une fois par mois, avant le début des cycles de traitements suivants.
Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (BIL > 1,5 à 3 × LSN) ou sévère (BIL > 3 × LSN) doivent faire l’objet d’une surveillance plus fréquente afin de détecter tout effet indésirable et la posologie doit être ajustée de façon appropriée (voir rubrique 4.2, tableau 1).
Syndrome de différenciation
Des cas de syndrome de différenciation (également connu sous le nom de syndrome de l’acide rétinoïque) ont été signalés chez des patients recevant de l’azacitidine par voie orale. Le syndrome de différenciation peut être mortel et les symptômes et signes cliniques incluent une détresse respiratoire, des infiltrations pulmonaires, de la fièvre, un rash, un œdème pulmonaire, un œdème périphérique, une prise de poids rapide, des épanchements pleuraux, des épanchements péricardiques, une hypotension et un dysfonctionnement rénal (voir rubrique 4.8). Un traitement par des corticostéroïdes IV à forte dose et une surveillance hémodynamique doivent être envisagés dès l’apparition des premiers symptômes ou signes évocateurs d’un syndrome de différenciation. L’arrêt temporaire du traitement par azacitidine par voie orale doit être envisagé jusqu’à disparition des symptômes et, en cas de reprise du traitement, la prudence est recommandée.
Toxicité gastro-intestinale
Les toxicités gastro-intestinales étaient les effets indésirables les plus fréquents chez les patients traités par Onureg (voir rubrique 4.8). Les patients doivent recevoir une prophylaxie antiémétique pendant les deux premiers cycles de traitement par Onureg (voir rubrique 4.2). La diarrhée doit être traitée rapidement dès l’apparition des symptômes. La prise en charge des toxicités gastro-intestinales peut nécessiter une interruption du traitement par Onureg, une réduction de la posologie ou l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.2).
Femmes en âge de procréer/Contraception chez les hommes et les femmes
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à six mois après l’arrêt du traitement. Les hommes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à trois mois après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.6).
Intolérance au lactose
Les comprimés d’Onureg contiennent du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Interactions médicamenteuses
Il n’a pas été réalisé d’études cliniques formelles d’interactions médicamenteuses avec l’azacitidine.
En cas d’administration concomitante avec d’autres médicaments anticancéreux, des précautions et une surveillance sont recommandées, car la possibilité d’un effet pharmacodynamique antagoniste, additif ou synergique ne peut être exclue. Ces effets peuvent dépendre de la dose, de la séquence et du schéma d’administration.
Après administration concomitante avec un inhibiteur de la pompe à protons (oméprazole), la modification de l’exposition d’Onureg était minime. Par conséquent, aucune modification de la dose n’est nécessaire en cas d’administration concomitante d’Onureg et d’inhibiteurs de la pompe à protons ou d’autres agents modifiant le pH.
Une étude in vitro de l’azacitidine réalisée sur microsomes hépatiques humains a indiqué que l’azacitidine n’était pas métabolisée par les isoenzymes du cytochrome P450 (CYP). Par conséquent, des interactions avec les inducteurs ou les inhibiteurs des CYP sont considérées comme peu probables (voir rubrique 5.2).
Des effets inhibiteurs ou inducteurs cliniquement significatifs de l’azacitidine sur le métabolisme des substrats du cytochrome P450 sont peu probables (voir rubrique 5.2). Aucune interaction cliniquement pertinente n’est attendue en cas d’administration concomitante d’Onureg avec des substrats de la glycoprotéine P (P-gp), de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP), des transporteurs d’anions organiques (OAT) OAT1 et OAT3, des polypeptides transporteurs d’anions organiques (OATP) OATP1B1 et OATP1B3 ou du transporteur de cations organiques (OCT) OCT2.
L’azacitidine n’est pas un substrat de la P-gp ; par conséquent, il n’est pas attendu d’interactions entre l’azacitidine et les inducteurs ou inhibiteurs de la P-gp.
Effets indésirables
Infections et infestations 8
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Pneumonie grave
- Infection respiratoire
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Sepsis
- Grippe
- Infection urinaire
- Bronchite
- Rhinite
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Sepsis neutropénique
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes) 1
- Fréquence indéterminée
- Syndrome de différenciation
Affections hématologiques et du système lymphatique 4
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Neutropénie
- Thrombopénie grave
- Neutropénie fébrile grave
- Leucopénie
Troubles du métabolisme et de la nutrition 1
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Diminution de l’appétit
Affections psychiatriques 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Anxiété
Affections gastro-intestinales 5
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Nausées
- Vomissements
- Diarrhée
- Constipation
- Douleurs abdominales
Affections musculo-squelettiques et systémiques 3
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Arthralgies
- Dorsalgies
- Douleurs dans les extrémités
Troubles généraux et anomalies au site d’administration 1
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Fatigue/asthénie
Investigations 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Perte de poids
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents sont : nausées (64,8 %), vomissements (59,7 %), diarrhée (50,4 %), neutropénie (44,5 %), fatigue/asthénie (44,1 %)5, constipation (38,6 %), thrombopénie (33,5 %), douleurs abdominales (21,6 %)4, infection respiratoire (17 %)2, arthralgies (13,6 %), diminution de l’appétit (12,7 %), neutropénie fébrile (11,9 %), dorsalgies (11,9 %), leucopénie (10,6 %), douleurs dans les extrémités (10,6 %) et pneumonie (10,2 %)1.
Des effets indésirables graves sont survenus chez 16,1 % des patients recevant Onureg. Les effets indésirables graves les plus fréquents sont la neutropénie fébrile (6,8 %) et la pneumonie (5,1 %)1.
Le traitement par Onureg a été arrêté définitivement en raison d’un effet indésirable chez 6,8 % des patients. Les effets indésirables les plus fréquents ayant nécessité l’arrêt définitif du traitement sont : nausées (2,1 %), diarrhée (1,7 %) et vomissements (1,3 %).
Des interruptions de traitement en raison d’un effet indésirable ont été rapportées chez 36,4 % des patients qui recevaient Onureg. Les effets indésirables ayant nécessité une interruption du traitement sont notamment : neutropénie (19,9 %), thrombopénie (8,5 %), nausées (5,5 %), diarrhée (4,2 %), vomissements (3,8 %), pneumonie (3,4 %)1, leucopénie (2,5 %), neutropénie fébrile (2,1 %) et douleurs abdominales (2,1 %)4.
Des réductions de la dose en raison de la survenue d’un effet indésirable ont été rapportées chez 14 % des patients qui recevaient Onureg. Les effets indésirables ayant nécessité une réduction de la dose étaient notamment : neutropénie (5,5 %), diarrhée (3,4 %), thrombopénie (1,7 %) et nausées (1,7 %).
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau 2 présente les catégories d’effets indésirables par fréquence rapportés lors d’études cliniques menées sur Onureg et lors de son utilisation post-commercialisation. Au total, 236 patients ont reçu Onureg dans l’étude pivot de phase III. La durée médiane de traitement était de 11,6 mois (plage : 0,5 à 74,3 mois) dans le bras Onureg.
Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous en fonction de la fréquence la plus élevée observée.
Tableau 2 : Effets indésirables rapportés chez les patients atteints de LAM recevant un traitement de maintenance par Onureg Classe de systèmes d’organes Effets indésirables de tous grades / Fréquence a Infections et infestations Très fréquent Pneumonie1, 6 Infection respiratoire2
Fréquent Sepsis Grippe Infection urinaire3 Bronchite Rhinite
Peu fréquent Sepsis neutropénique Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes) Fréquence indéterminée Syndrome de différenciation Affections hématologiques et du système lymphatique Très fréquent Neutropénie Thrombopénie6 Neutropénie fébrile6 Leucopénie Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent Diminution de l’appétit Affections psychiatriques Fréquent Anxiété Classe de systèmes d’organes Effets indésirables de tous grades / Fréquence a Affections gastro-intestinales Très fréquent Nausées Vomissements Diarrhée Constipation Douleurs abdominales4 Affections musculo-squelettiques et systémiques Très fréquent Arthralgies Dorsalgies Douleurs dans les extrémités Troubles généraux et anomalies au site d’administration Très fréquent Fatigue/asthénie5 Investigations Fréquent Perte de poids a Tous les événements indésirables survenus chez au moins 5,0 % des patients du bras Onureg et à une fréquence plus élevée d’au moins 2,0 % que dans le bras placebo. 1 Les termes groupés comprennent : pneumonie, aspergillose broncho-pulmonaire, infection pulmonaire, pneumonie à Pneumocystis jirovecii, pneumonie atypique, pneumonie bactérienne et pneumonie fongique. 2 Les termes groupés comprennent : infection des voies respiratoires supérieures, infection respiratoire et infection respiratoire virale. 3 Les termes groupés comprennent : infection urinaire, infection urinaire bactérienne, infection urinaire à Escherichia et cystite. 4 Les termes groupés comprennent : douleurs abdominales, douleur abdominale haute, gêne abdominale et douleurs gastro-intestinales. 5 Les termes groupés comprennent : fatigue et asthénie. 6 Effets indésirables dont au moins un cas a été considéré comme engageant le pronostic vital (si l’évolution était le décès, l’effet indésirable était inclus dans les cas de décès).
Description de certains effets indésirables
Toxicité hématologique Des cas de novo ou une aggravation de grade ≥ 3 de neutropénie (41,1 %), thrombopénie (22,5 %) ou neutropénie fébrile (11,4 %) étaient des effets indésirables rapportés fréquemment chez les patients traités par Onureg. Le premier événement de neutropénie, thrombopénie ou neutropénie fébrile de grade 3 ou 4 est survenu au cours des deux premiers cycles chez respectivement 19,9 %, 10,6 % et 1,7 % des patients traités par Onureg (voir rubrique 4.2).
Toxicité gastro-intestinale Les toxicités gastro-intestinales étaient les effets indésirables les plus fréquents chez les patients traités par Onureg. Des nausées (64,8 %), vomissements (59,7 %) et diarrhées (50,4 %) ont été rapportés chez les patients traités par Onureg. Des diarrhées de grade ≥ 3 sont apparues chez 5,1 % des patients et des nausées et vomissements de grade ≥ 3 sont apparus chez respectivement 3,0 % et 2,5 % des patients traités par Onureg. Le premier épisode de nausées, vomissements ou diarrhée de grade 3 ou 4 est survenu au cours des deux premiers cycles chez respectivement 1,7 %, 3,0 % et 1,3 % des patients traités par Onureg (voir rubrique 4.2).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
Surdosage
En cas de surdosage, le patient doit faire l’objet d’une surveillance de la numération de la formule sanguine appropriée et si nécessaire, un traitement de support doit être mis en place conformément aux recommandations locales. Il n’existe pas d’antidote spécifique connu en cas de surdosage d’Onureg.