Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple FLUCLOXACILLINE ARROW 2 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 19 octobre 2023.
Indications
FLUCLOXACILLINE ARROW est indiqué dans le traitement des infections suivantes lorsqu’elles sont causées par des micro-organismes sensibles à la flucloxacilline, notamment Staphylococcus aureus (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :
• infections de la peau et des tissus mous : abcès, cellulite,
• infections des voies respiratoires : abcès pulmonaire, pneumonie, bronchopneumonie,
• infections ostéoarticulaires : arthrite, ostéomyélite,
• endocardite.
FLUCLOXACILLINE ARROW est également indiquée pour la prophylaxie en chirurgie cardiovasculaire (prothèses valvulaires, prothèses aortiques) et en chirurgie orthopédique (arthroplastie, ostéosynthèse et arthrotomie) en raison du potentiel pathogène dominant des staphylocoques au cours de telles interventions chirurgicales.
Il convient de suivre les recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des agents antibactériens.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active.
La flucloxacilline ne doit pas être administrée chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité aux antibiotiques du groupe des bêta-lactamines (par exemple, pénicillines, céphalosporines).
La flucloxacilline est contre-indiquée chez les patients présentant des antécédents d’ictère et/ou de dysfonctionnement hépatique associés à la prise de flucloxacilline.
L’administration oculaire ou sous-conjonctivale de flucloxacilline est contre-indiquée.
Grossesse Prudence
Pas d'effet tératogène chez l'animal, données humaines limitées ; à utiliser uniquement si les bénéfices potentiels justifient les risques.
Source française seule.
La flucloxacilline doit être utilisée chez la femme enceinte uniquement si les bénéfices potentiels justifient les risques potentiels.
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Prudence
⚠ Divergence FR/US — Excrétée en quantités limitées ; rares diarrhées ou colonisation fongique chez l'enfant, et risque de sensibilisation aux bêta-lactamines à prendre en compte.
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
La possibilité de sensibiliser l’enfant aux médicaments de la classe des bêta-lactames doit être considérée.
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
AVERTISSEMENTS
Toxicité hépatique
La flucloxacilline peut provoquer une jaunisse hépatique et cholestatique grave.
Des cas d'hépatite et d'ictère cholestatique ont été signalés avec la flucloxacilline et pourraient être retardés jusqu'à deux mois après la fin du traitement. Dans certains cas, les réactions ont duré plusieurs mois. Les rapports ont été plus fréquents avec l'âge ou après un traitement prolongé.
Les problèmes de foie peuvent être graves et, dans de très rares cas, des cas mortels ont été rapportés, dont la plupart sont survenus chez des patients de plus de 50 ans et chez des patients présentant une maladie sous-jacente grave.
Par conséquent, la flucloxacilline doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des signes de dysfonctionnement hépatique, les patients de plus de 50 ans et ceux présentant une maladie sous-jacente grave (voir rubrique 4.8).
Lors de traitements prolongés, une surveillance régulière de la fonction hépatique est recommandée.
Le choix de la flucloxacilline pour traiter un patient doit tenir compte de l’opportunité d’utiliser cette pénicilline M en tenant compte du profil de sécurité de ce médicament.
Avant de commencer un traitement par flucloxacilline, une enquête minutieuse doit être menée concernant de précédentes réactions d’hypersensibilité aux bêta-lactamines. La sensibilité croisée entre les pénicillines et les céphalosporines est bien connue.
Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) graves et parfois fatales ont été observées chez les patients traités par bêta-lactamines. Bien que l’anaphylaxie soit plus fréquente en cas d’administration par voie parentérale, des cas d’anaphylaxie ont été rapportés chez des patients sous traitement oral. Ces réactions se produisent plus fréquemment chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité aux bêta-lactamines. En cas de réaction allergique, la flucloxacilline doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré. Toute réaction anaphylactoïde grave doit être immédiatement traitée par administration d’adrénaline. De l’oxygène, des stéroïdes intraveineux et la libération des voies respiratoires, incluant une intubation, peuvent aussi être nécessaires.
La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrile associé à une pustule peut être un symptôme de la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). En cas de diagnostic de PEAG, la flucloxacilline doit être interrompue et toute administration ultérieure de flucloxacilline contre-indiquée.
La plus grande prudence doit être exercée, car certaines données indiquent que le risque de lésions hépatiques induites par la flucloxacilline est augmenté chez les patients porteurs de l’allèle HLA-B*5701. Ces lésions sont détectées chez un nombre croissant de patients séropositifs pour le VIH, qui peuvent aussi présenter un risque accru d’exposition à la flucloxacilline.
Un dépistage en routine pour cet allèle n’est pas recommandé.
La posologie de la flucloxacilline doit être adaptée chez les patients atteints d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
La flucloxacilline a été associée à des crises aiguës de porphyrie et n’est pas considérée comme sûre chez les patients atteints de porphyrie.
Une attention particulière est requise chez le nouveau-né en raison du risque d’hyperbilirubinémie. Des études ont montré qu’à des doses élevées, administrées par voie parentérale, la flucloxacilline peut déplacer la bilirubine de ses sites de liaison aux protéines plasmatiques. Par conséquent, la présence d’un ictère du nouveau-né peut conduire à un ictère nucléaire. Une attention particulière est requise chez le nouveau-né également en raison du risque de concentration sérique élevée en flucloxacilline due à une élimination rénale réduite.
En cas de traitements prolongés (par exemple : ostéomyélite, endocardite), un suivi régulier des fonctions hépatique et rénale est recommandé.
Une administration prolongée de flucloxacilline peut parfois contribuer au développement d’organismes non sensibles à la flucloxacilline.
Des colites pseudomembraneuses ont été rapportées avec la flucloxacilline, dont la sévérité peut varier, de légère à potentiellement mortelle. Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée pendant ou après l'utilisation d'antibiotiques. Arrêter le traitement par flucloxacilline et administrer un traitement spécifique contre Clostridium difficile. Ne pas administrer de médicaments inhibant le péristaltisme.
La prudence est recommandée lors de l’administration concomitante de flucloxacilline et de paracétamol en raison du risque accru d’acidose métabolique à trou anionique élevé (AMTAE). Les patients à haut risque d’AMTAE sont en particulier ceux présentant une insuffisance rénale sévère, une septicémie ou une malnutrition, en particulier si les doses quotidiennes maximales de paracétamol sont utilisées.
Après la co-administration de flucloxacilline et de paracétamol, une surveillance étroite est recommandée afin de détecter l'apparition de troubles acido-basiques, à savoir l'AMTAE, comprenant la recherche de 5-oxoproline dans les urines.
Si la flucloxacilline est poursuivie après la cessation du paracétamol, il est conseillé de s’assurer qu’il n’y a aucun signe de AMTAE, car il est possible que la flucloxacilline maintienne l’état clinique de AMTAE (voir rubrique 4.5).
La flucloxacilline est efficace pour le traitement des infections dues au streptocoque A bêta-hémolytiques telles que l’ulcère de la gorge et l’érysipèle, ainsi que les brûlures infectées, cependant, la pénicilline (G ou V) est le traitement de référence.
La flucloxacilline n’est pas indiquée pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu.
Une hypokaliémie (pouvant mettre en jeu le pronostic vital) peut survenir lors de l’utilisation de flucloxacilline, en particulier à fortes doses. L’hypokaliémie causée par la flucloxacilline peut être résistante à la supplémentation en potassium. Des mesures régulières des taux de potassium sont recommandées durant le traitement avec des doses plus élevées de flucloxacilline. Une attention particulière pour ce risque est nécessaire lors de l’association de flucloxacilline avec des diurétiques hypokaliémiants ou en présence d’autres facteurs de risque de développer une hypokaliémie (par exemple : malnutrition, dysfonctionnement du tubule rénal, etc).
Ce médicament contient 101 mg de sodium par flacon, équivalent à 5,05 % de l’apport journalier maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
La dose journalière maximale de ce médicament est équivalente à 30,36 % de l’apport journalier maximal en sodium recommandé par l’OMS.
La teneur en sodium de FLUCLOXACILLINE ARROW est élevée. Cela doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé.
Interactions médicamenteuses
Le probénécide diminue la sécrétion rénale tubulaire de la flucloxacilline. L’administration concomitante de probénécide retarde l’élimination rénale de la flucloxacilline.
Les médicaments bactériostatiques (chloramphénicol, érythromycines, sulfonamides et tétracyclines) peuvent interférer avec l’action bactéricide de la flucloxacilline.
La réduction de l’excrétion du méthotrexate peut se produire avec flucloxacilline (augmentant le risque de toxicité).
La flucloxacilline peut avoir un impact sur le résultat du test de Guthrie (faux positifs). Les échantillons sanguins doivent être prélevés avant l’administration de la flucloxacilline.
Des précautions doivent être prises lorsque la flucloxacilline est utilisée concomitamment avec du paracétamol associé à l’acidose métabolique à trou anionique élevé, en particulier chez les patients avec facteurs de risque (voir rubrique 4.4.).
Il a été rapporté que la flucloxacilline (inducteur du CYP450) diminue de manière significative les concentrations plasmatiques de voriconazole. Si l’administration concomitante de flucloxacilline et de voriconazole ne peut pas être évitée, surveiller la perte potentielle d’efficacité du voriconazole (par exemple par un suivi thérapeutique des médicaments) ; une augmentation de la dose de voriconazole peut se révéler nécessaire.
Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique 5
- Très rare (< 1/10 000)
- neutropénie
- agranulocytose
- thrombocytopénie
- Fréquence non précisée
- Eosinophilie
- anémie hémolytique
Affections du système immunitaire 2
- Très rare (< 1/10 000)
- choc anaphylactique
- œdème angioneurotique
Troubles du métabolisme et de la nutrition 2
- Très rare (< 1/10 000)
- grande acidose métabolique — lors de l'utilisation concomitante de flucloxacilline et de paracétamol
- Fréquence indéterminée
- hypokaliémie
Affections du système nerveux 1
- Très rare (< 1/10 000)
- troubles neurologiques avec convulsions — en cas d’injections intraveineuses à doses élevées
Affections gastro-intestinales 2
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- troubles gastro-intestinaux mineurs
- Très rare (< 1/10 000)
- colite pseudomembraneuse
Affections hépatobiliaires 3
- Très rare (< 1/10 000)
- hépatite
- ictère cholestatique
- Fréquence non précisée
- Modifications des paramètres de la fonction hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané 7
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- éruptions cutanées
- urticaire
- purpura
- Très rare (< 1/10 000)
- érythème polymorphe
- syndrome de Stevens-Johnson
- nécrolyse épidermique toxique
- Fréquence indéterminée
- pustulose exanthématique aiguë généralisée
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif 2
- Très rare (< 1/10 000)
- arthralgies — plus de 48 heures après l’instauration du traitement
- myalgies — plus de 48 heures après l’instauration du traitement
Affections du rein et des voies urinaires 1
- Très rare (< 1/10 000)
- néphrite interstitielle
Troubles généraux et anomalies au site d’administration 1
- Très rare (< 1/10 000)
- fièvre — plus de 48 heures après l’instauration du traitement
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
Les effets indésirables listés ci-dessous sont classés selon la fréquence et le système organique :
• très fréquents (≥ 1/10),
• fréquents (≥ 1/100 à < 1/10),
• peu fréquents (≥ 1/1 000 à ≤ 1/100),
• rares (≥ 1/10 000 à ≤ 1/1 000),
• très rares (≤ 1/10 000),
• fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Sauf indication contraire, la fréquence des effets indésirables est issue de plus de 30 ans d’études post-commercialisation.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares : neutropénie (dont agranulocytose) et thrombocytopénie. Ces effets sont réversibles à l’arrêt du traitement. Eosinophilie, anémie hémolytique.
Affections du système immunitaire
Très rares : choc anaphylactique (voir rubrique 4.4), œdème angioneurotique. En cas de réaction d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu. (Voir également Affections de la peau et du tissu sous-cutané).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Observations post-commercialisation : Très rares cas de grande acidose métabolique lors de l'utilisation concomitante de flucloxacilline et de paracétamol, généralement en présence de facteurs de risque (voir rubrique 4.4).
Fréquence indéterminée : hypokaliémie.
Affections du système nerveux
Très rares : chez les patients atteints d’insuffisance rénale, des troubles neurologiques avec convulsions sont possibles en cas d’injections intraveineuses à doses élevées.
Affections gastro-intestinales
*Fréquents : troubles gastro-intestinaux mineurs.
Très rare : colite pseudomembraneuse.
Affections hépatobiliaires
Très rares : hépatite et ictère cholestatique. (Voir rubrique 4.4). Modifications des paramètres de la fonction hépatique (réversibles à l’arrêt du traitement).
Il a été montré que le risque de développer des lésions hépatiques induites par la flucloxacilline est plus élevé chez les individus porteurs de l'allèle HLA-B * 5701. Bien qu’il existe cette forte association, les transporteurs de cet allèle ont un risque de seulement 1/500 à 1/1000 de développer des lésions hépatiques. Par conséquent, la valeur prédictive positive du test de l’allèle HLA-B * 5701 pour la lésion hépatique est très faible (0,12 %) et la détection systématique de cet allèle n’est pas recommandée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
* Peu fréquents : éruptions cutanées, urticaire et purpura.
Très rares : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.
(Voir également Affections du système immunitaire).
Fréquence indéterminée : pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique 4.4)
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très rares : des arthralgies et myalgies sont parfois observées plus de 48 heures après l’instauration du traitement.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rare : néphrite interstitielle (réversible à l’arrêt du traitement).
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très rares : Les patients peuvent développer une fièvre plus de 48 heures après l’instauration du traitement.
*L’incidence de ces effets indésirables est issue des résultats d’essais cliniques ayant inclus environ 929 patients adultes et enfants sous flucloxacilline.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/
Surdosage
Des effets gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et diarrhée peuvent être observés, et un traitement symptomatique peut être instauré.
La flucloxacilline n’est pas éliminée par hémodialyse.