Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple EXEMESTANE TEVA 25 mg, comprimé pelliculé) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 26 août 2026.
Indications
Exémestane Teva est indiqué chez la femme ménopausée dans le traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux estrogènes, à la suite d'un traitement adjuvant initial d'une durée de 2 à 3 ans par tamoxifène.
Exémestane Teva est indiqué dans le traitement du cancer du sein à un stade avancé chez la femme ménopausée, naturellement ou artificiellement, après échec du traitement par anti-estrogènes. L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patientes dont les cellules tumorales ne possèdent pas de récepteurs aux estrogènes.
Contre-indications
Les comprimés de Exémestane Teva sont contre-indiqués chez :
- les patientes présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
- la femme en pré-ménopause,
- la femme enceinte ou qui allaite.
Grossesse Contre-indiqué
Effets toxiques dans les études animales : l'exémestane est contre-indiqué pendant la grossesse ; contraception adaptée chez les femmes susceptibles d'être enceintes.
Confirmé par les sources française et américaine.
Exémestane Teva est donc contre-indiqué pendant la grossesse.
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Contre-indiqué
Excrétion dans le lait inconnue : l'exémestane ne doit pas être administré chez la femme qui allaite.
Confirmé par les sources française et américaine.
Etant donné que l'excrétion d'exémestane dans le lait maternel est inconnue, Exémestane Teva ne doit pas être administré chez la femme qui allaite.
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
Exémestane Teva ne doit pas être administré chez la femme en pré-ménopause. Par conséquent, quand cela est cliniquement approprié, des dosages de LH, FSH et estradiol devront être effectués pour confirmer la ménopause.
Exémestane Teva doit être utilisé avec précaution chez des patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Exémestane Teva étant un puissant inhibiteur de la synthèse estrogénique, après administration il a été observé une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) et une augmentation du risque de fracture (voir rubrique 5.1). Au début du traitement adjuvant par Exémestane Teva, un bilan de santé de début de traitement devra être réalisé chez les femmes atteintes ou à risque d'ostéoporose conformément aux recommandations cliniques et aux pratiques en vigueur. Une évaluation de la densité minérale osseuse devra être réalisée au cas par cas, chez les patientes qui sont à un stade avancé de la maladie. Malgré l'absence de données sur les effets d'un traitement sur la diminution de la densité minérale osseuse induite par l’exémestane, les patientes traitées par Exémestane Teva devront être étroitement surveillées et un traitement ou la prophylaxie de l'ostéoporose devra être mis en place chez les patientes à risque.
Il conviendra de considérer la réalisation d’une évaluation de routine des taux de 25-hydroxyvitamine D avant l’initiation du traitement par inhibiteur d’aromatase au vu de la prévalence importante des carences sévères chez les femmes avec un cancer du sein au stade précoce. Les femmes présentant une carence en vitamine D doivent être supplémentées en vitamine D.
Excipient(s)
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Interactions médicamenteuses
In vitro, il a été montré que le médicament est métabolisé par le cytochrome P450 CYP3A4 et par les aldocétoréductases (voir rubrique 5.2.) et qu'il n'inhibe aucune des principales isoenzymes du CYP. Dans une étude de pharmacocinétique clinique, l'inhibition spécifique du CYP3A4 par le kétoconazole n'a montré aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l'exémestane.
Dans une étude d'interaction avec la rifampicine, puissant inducteur du CYP450, administrée à la dose de 600 mg/jour avec une dose unique de 25 mg d'exémestane, l'aire sous la courbe (ASC) de l'exémestane a été réduite de 54 % et sa concentration maximale (Cmax) de 41 %. La pertinence clinique de cette interaction n'ayant pas été évaluée, une co-administration avec des médicaments connus comme inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine, les anticonvulsivants (par ex., phénytoïne et carbamazépine) et les préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum), pourrait réduire l'efficacité d’Exémestane Teva.
Exémestane Teva doit être utilisé avec précaution en cas de co-administration avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4 et qui ont une marge thérapeutique étroite. Il n'y a pas d'expérience clinique d'une utilisation concomitante de l’exémestane avec d'autres médicaments anticancéreux.
Exémestane Teva ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant des estrogènes qui pourraient annuler son action pharmacologique.
Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique 3
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Leucopénie
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Thrombocytopénie
- Fréquence indéterminée
- Diminution du taux de lymphocytes
Affections du système immunitaire 1
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Anorexie
Affections psychiatriques 2
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Dépression
- insomnie
Affections du système nerveux 5
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Céphalées
- sensations vertigineuses
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Syndrome du canal carpien
- paresthésies
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Somnolence
Affections vasculaires 1
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Bouffées de chaleur
Affections gastro-intestinales 6
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Douleurs abdominales
- nausées
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Vomissements
- diarrhée
- constipation
- dyspepsie
Affections hépatobiliaires 5
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Augmentation du taux des enzymes hépatiques
- augmentation de la bilirubine dans le sang
- augmentation des phosphatases alcalines dans le sang
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Hépatite
- hépatite cholestatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané 6
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Augmentation de la sudation
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Alopécie
- éruption cutanée
- urticaire
- prurit
- Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
- Pustulose exanthématique aiguë généralisée
Affections musculo-squelettiques et systémiques 3
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Douleurs articulaires et musculo-squelettiques
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Fractures
- ostéoporose
Troubles généraux et anomalies au site d’administration 4
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Douleurs
- fatigue
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Œdème périphérique
- asthénie
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
Dans toutes les études cliniques, l’exémestane a généralement été bien toléré à la dose standard de 25 mg/jour et les effets indésirables étaient généralement légers à modérés.
Le taux d'arrêt du traitement pour effets indésirables était de 7,4 % chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stade précoce et recevant un traitement adjuvant par exémestane après un traitement adjuvant initial par tamoxifène. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient : bouffées de chaleur (22 %), arthralgies (18 %) et fatigue (16 %).
Le taux d’arrêt du traitement pour effet indésirables était de 2,8 % chez l'ensemble de la population de patientes atteintes de cancer du sein à un stade avancé avec comme effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans ce groupe : bouffées de chaleur (14 %) et nausées (12 %).
La plupart des effets indésirables peut être attribuée aux conséquences pharmacologiques normales de la carence en estrogènes (bouffées de chaleur, par exemple).
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques et grâce à la pharmacovigilance sont listés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par fréquence.
Les fréquences sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à ≤ 1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent : Leucopénie (**)
Fréquent : Thrombocytopénie (**)
Fréquence indéterminée : Diminution du taux de lymphocytes (**)
Affections du système immunitaire
Peu fréquent : Hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : Anorexie
Affections psychiatriques
Très fréquent : Dépression, insomnie
Affections du système nerveux
Très fréquent : Céphalées, sensations vertigineuses
Fréquent : Syndrome du canal carpien, paresthésies
Rare : Somnolence
Affections vasculaires
Très fréquent : Bouffées de chaleur
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : Douleurs abdominales, nausées
Fréquent : Vomissements, diarrhée, constipation, dyspepsie
Affections hépatobiliaires
Très fréquent : Augmentation du taux des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine dans le sang, augmentation des phosphatases alcalines dans le sang
Rare : Hépatite (), hépatite cholestatique ()
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent : Augmentation de la sudation
Fréquent : Alopécie, éruption cutanée, urticaire, prurit
Rare : Pustulose exanthématique aiguë généralisée ()
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très fréquent : Douleurs articulaires et musculo-squelettiques (*)
Fréquent : Fractures, ostéoporose
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent : Douleurs, fatigue
Fréquent : Œdème périphérique, asthénie
(*) Incluent : arthralgies et, moins fréquemment, douleurs dans les extrémités, ostéo-arthrite, douleurs dorsales, arthrite, myalgie et raideurs articulaires
(**) Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, des cas de thrombocytopénie et de leucopénie ont été rarement rapportés. On a observé une diminution occasionnelle des lymphocytes chez approximativement 20 % des patientes recevant l’exémestane, en particulier chez celles présentant une lymphocytopénie préexistante. Cependant, les valeurs moyennes des lymphocytes chez ces patientes n'ont pas changé significativement au cours du temps et aucune augmentation des infections virales n'a été observée. Ces effets n'ont pas été observés dans les études sur le cancer du sein à un stade précoce.
() Fréquence calculée avec la règle des 3/X.
Effets indésirables issus d’études cliniques
Le tableau ci-dessous présente la fréquence des effets indésirables et affections prédéfinis dans l'étude sur le cancer du sein à un stade précoce (Intergroup Exemestane Study - IES), quel que soit le lien de causalité, rapportés chez les patientes sous traitement expérimental et jusqu'à 30 jours après l'arrêt de celui-ci.
Evénements indésirables et affections
|
Exémestane (n = 2 249)
|
Tamoxifène (n = 2 279)
Bouffées de chaleur
|
491 (21,8 %)
|
457 (20,1 %)
Fatigue
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367 (16,3 %)
|
344 (15,1 %)
Céphalées
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305 (13,6 %)
|
255 (11,2 %)
Insomnie
|
290 (12,9 %)
|
204 (9,0 %)
Augmentation de la sudation
|
270 (12,0 %)
|
242 (10,6 %)
Affections gynécologiques
|
235 (10,5 %)
|
340 (14,9 %)
Sensations vertigineuses
|
224 (10,0 %)
|
200 (8,8 %)
Nausées
|
200 (8,9 %)
|
208 (9,1 %)
Ostéoporose
|
116 (5,2 %)
|
66 (2,9 %)
Hémorragie vaginale
|
90 (4,0 %)
|
121 (5,3 %)
Autre cancer primitif
|
84 (3,6 %)
|
125 (5,3 %)
Vomissements
|
50 (2,2 %)
|
54 (2,4 %)
Troubles de la vision
|
45 (2,0 %)
|
53 (2,3 %)
Complications thromboemboliques
|
16 (0,7 %)
|
42 (1,8 %)
Fracture ostéoporotique
|
14 (0,6 %)
|
12 (0,5 %)
Infarctus du myocarde
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13 (0,6 %)
|
4 (0,2 %)
Dans l’étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques dans les bras de traitement par exémestane et tamoxifène était respectivement de 4,5 % contre 4,2 %. Aucune différence significative n’a été observée au niveau des événements cardiovasculaires pris individuellement, et notamment l’hypertension (9,9 % contre 8,4 %), l’infarctus du myocarde (0,6 % contre 0,2 %) et l’insuffisance cardiaque (1,1 % contre 0,7 %).
Dans l’étude IES, l’exémestane s’accompagne d’une plus grande incidence d’hypercholestérolémie que le tamoxifène (3,7 % contre 2,1 %).
Dans une étude randomisée en double aveugle distincte portant sur des femmes ménopausées présentant un cancer du sein à un stade précoce à faible risque et traitées soit par exémestane (N = 73) soit par placebo (N = 73) pendant 24 mois, on a observé avec l’exémestane une réduction moyenne de 7 à 9 % du taux de cholestérol HDL plasmatique, contre une augmentation de 1 % dans le groupe recevant le placebo. On a aussi observé une réduction de 5 à 6 % de l’apolipoprotéine A1 dans le groupe sous exémestane contre une réduction de 0 à 2 % dans le groupe placebo. L’effet du médicament sur les autres paramètres lipidiques analysés (cholestérol total, LDL, triglycérides, apolipoprotéine B et lipoprotéine a) est en revanche très similaire entre les deux groupes de traitement. La signification clinique de ces résultats reste donc incertaine.
Dans l’étude IES, la fréquence d'ulcères gastriques observée est plus élevée dans le bras recevant l'exémestane que dans le bras tamoxifène (0,7 % contre <0,1 %). La majeure partie des patientes du bras exémestane souffrant d’ulcère gastrique était sous traitement concomitant par anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou avait des antécédents d’ulcère.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
Surdosage
Des études cliniques ont été conduites avec l’exémestane, donné en dose unique jusqu'à 800 mg chez des volontaires saines et en dose quotidienne jusqu'à 600 mg chez des patientes ménopausées présentant un cancer du sein avancé ; ces doses ont été bien tolérées.
La dose unique d’exémestane susceptible de provoquer des symptômes menaçant le pronostic vital n'est pas connue. Chez le rat et le chien, une létalité a été observée après administration orale de doses uniques respectivement équivalentes à 2 000 et 4 000 fois celle recommandée chez la femme sur une base de mg/m2. Il n'existe pas d'antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique. Un traitement symptomatique général incluant un contrôle fréquent des paramètres vitaux et une surveillance étroite de la patiente est indiqué.