Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple APREMILAST VIATRIS 30 mg, comprimé pelliculé) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 23 juillet 2026.
Indications
Rhumatisme psoriasique
APREMILAST GNR, seul ou en association avec un traitement de fond antirhumatismal (DMARD), est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique (RP) actif chez les patients adultes ayant présenté une réponse insuffisante ou une intolérance à un traitement de fond antérieur (voir rubrique 5.1).
Psoriasis
APREMILAST GNR est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques chronique (PSOR) modéré à sévère chez les patients adultes en cas d’échec, ou de contre-indication, ou d’intolérance aux autres traitements systémiques dont la ciclosporine, le méthotrexate ou la photothérapie UVA + psoralène (PUVA thérapie).
Psoriasis pédiatrique
APREMILAST GNR est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques (PSOR) modéré à sévère chez les enfants et adolescents à partir de 6 ans et pesant au moins 20 kg, qui nécessitent un traitement systémique.
Maladie de Behçet
APREMILAST GNR est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints d’ulcères buccaux associés à la maladie de Behçet (MB) qui sont éligibles à un traitement systémique.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Grossesse (voir rubrique 4.6).
Grossesse Contre-indiqué
⚠ Divergence FR/US — L'aprémilast est contre-indiqué pendant la grossesse (pertes embryo-fœtales chez l'animal) ; grossesse à exclure avant traitement et contraception efficace obligatoire.
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
L’aprémilast est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Contre-indiqué
⚠ Divergence FR/US — Un risque pour le nourrisson ne pouvant être exclu, l'aprémilast ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
Un risque pour les nourrissons allaités ne peut être exclu ; par conséquent, l’aprémilast ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
Diarrhée, nausées et vomissements
Des cas sévères de diarrhée, de nausées et de vomissements associés à l’utilisation d’aprémilast ont été signalés après la commercialisation du médicament. La plupart des événements sont survenus dans les premières semaines de traitement. Dans certains cas, les patients ont été hospitalisés. Les patients âgés de 65 ans ou plus peuvent être à plus haut risque de complications. Si le patient présente une diarrhée, des nausées ou des vomissements sévères, l’arrêt du traitement par aprémilast peut s’avérer nécessaire.
Affections psychiatriques
L'aprémilast est associé à une augmentation du risque d'affections psychiatriques telles que l’insomnie, l’anxiété, une humeur modifiée et la dépression. Depuis la commercialisation, la survenue d’idées et de comportements suicidaires, y compris de suicides, a été observée chez des patients présentant, ou non, des antécédents de dépression (voir rubrique 4.8). Les risques et bénéfices quant à l'instauration ou la poursuite du traitement par l’aprémilast doivent être attentivement évalués si les patients présentent des symptômes psychiatriques, ou des antécédents d'affections psychiatriques, ou s’ils sont traités de façon concomitante par des médicaments susceptibles de causer des événements psychiatriques. Les patients et soignants doivent être avertis du fait qu'ils doivent informer le médecin en cas d'idées suicidaires ou de tout changement de comportement ou d'humeur. Si les patients présentent de nouveaux symptômes psychiatriques, ou que des symptômes existants s'aggravent, ou si des idées suicidaires ou une tentative de suicide sont identifiées, il est recommandé d'arrêter le traitement par l’aprémilast.
Insuffisance rénale sévère
La dose d’APREMILAST GNR doit être diminuée à 30 mg une fois par jour chez les patients adultes atteints d’insuffisance rénale sévère (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus atteints d’insuffisance rénale sévère, la dose doit être diminuée à 30 mg une fois par jour chez les patients pédiatriques pesant au moins 50 kg et à 20 mg une fois par jour chez les patients pédiatriques pesant de 20 kg à moins de 50 kg (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Patients présentant une insuffisance pondérale
Le poids doit être contrôlé à intervalles réguliers chez les patients présentant une insuffisance pondérale ainsi que chez les patients pédiatriques ayant un indice de masse corporelle proche de la limite inférieure ou trop bas lors de l’initiation du traitement. En cas de perte de poids inexpliquée et cliniquement significative, le patient doit être examiné par un praticien et l’arrêt du traitement doit être envisagé.
Lactose et sodium
Les comprimés pelliculés d’APREMILAST GNR 30 mg contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Interactions médicamenteuses
L’administration concomitante de rifampicine, un inducteur puissant de l’isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4), diminue l’exposition systémique à l’aprémilast, ce qui peut entraîner une perte d’efficacité de l’aprémilast. Par conséquent, l’association d’inducteurs puissants de l’isoenzyme CYP3A4 (par exemple rifampicine, phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne et millepertuis) et d’aprémilast n’est pas recommandée. L’administration concomitante d’aprémilast et de doses répétées de rifampicine a entraîné une diminution d’environ 72 % et 43 % respectivement de l’aire sous la courbe [concentration versus temps] (ASC) et de la concentration sérique maximale (Cmax). L’exposition à l’aprémilast est diminuée en cas d’administration concomitante d’inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple rifampicine), ce qui peut entraîner une réponse clinique inférieure.
Dans les études cliniques, l’aprémilast a été administré en association avec un traitement topique (incluant corticoïdes, shampooing au goudron et préparations d’acide salicylique pour le cuir chevelu) et une photothérapie UVB.
Il n’a pas été observé d’interaction cliniquement significative entre le kétoconazole et l’aprémilast. L’aprémilast peut être administré de façon concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 tel que le kétoconazole.
Il n’a pas été observé d’interaction pharmacocinétique entre l’aprémilast et le méthotrexate chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique. L’aprémilast peut être administré en association avec le méthotrexate.
Il n’a pas été observé d’interaction pharmacocinétique entre l’aprémilast et les contraceptifs oraux contenant de l’éthinylestradiol et du norgestimate. L’aprémilast peut être administré de façon concomitante avec des contraceptifs oraux.
Effets indésirables
Infections et infestations 3
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Infection des voies aériennes supérieures
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Bronchite
- Rhinopharyngite grave
Affections du système immunitaire 1
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Diminution de l’appétit grave
Affections psychiatriques 6
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Insomnie
- Dépression
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Idées et comportements suicidaires
- Anxiété
- Humeur modifiée
- Fréquence non précisée
- suicide
Affections du système nerveux 3
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Céphalées grave
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Migraine grave
- Céphalées de tension grave
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Toux
Affections gastro-intestinales 8
- Très fréquent (≥ 1/10)
- Diarrhée grave
- Nausées grave
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Vomissement grave
- Dyspepsie
- Selles fréquentes
- Douleur abdominale haute grave
- Maladie de reflux gastro‑œsophagien
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Hémorragie gastro-intestinale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané 3
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Rash
- Urticaire
- Fréquence indéterminée
- Angiœdème
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Dorsalgie grave
Troubles généraux et anomalies au site d’administration 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Fatigue
Investigations 1
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Perte de poids
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec l’aprémilast chez les adultes atteints de RP et de PSO sont des affections gastro-intestinales (GI), incluant diarrhée (15,7 %) et nausées (13,9 %). Les autres effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des infections des voies aériennes supérieures (8,4 %), des céphalées (7,9 %) et des céphalées de tension (7,2 %) et sont dans la majorité des cas d’intensité légère à modérée.
Les effets indésirables les plus fréquemment signalés avec l’aprémilast chez les adultes atteints de la MB sont la diarrhée (41,3 %), les nausées (19,2 %), les céphalées (14,4 %), l’infection des voies aériennes supérieures (11,5 %), les douleurs abdominales hautes (8,7 %), les vomissements (8,7 %) et les dorsalgies (7,7 %) et sont pour la plupart d’intensité légère à modérée.
Les effets indésirables gastro-intestinaux sont généralement survenus au cours des 2 premières semaines de traitement et se sont généralement résorbés en 4 semaines.
Des réactions d’hypersensibilité sont observées peu fréquemment (voir rubrique 4.3).
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables observés chez les patients adultes traités par l’aprémilast sont présentés ci‑dessous par classe de systèmes d’organes (SOC) et fréquence. Au sein de chaque SOC et groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables ont été déterminés à partir des données du programme de développement clinique de l’aprémilast et des données acquises chez les patients adultes depuis la commercialisation. Les fréquences des effets indésirables sont celles rapportées dans les groupes traités par l’aprémilast dans les quatre études de phase III menées dans le rhumatisme psoriasique (n = 1 945) ou dans les deux études de phase III menées dans le psoriasis (n = 1 184), et dans l’étude de phase III menée dans la maladie de Behçet (n = 207). Le tableau 2 présente la fréquence la plus élevée observée dans chaque regroupement de données.
Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 2. Synthèse des effets indésirables rapportés lors du traitement du rhumatisme psoriasique (RP), du psoriasis (PSO) et de la maladie de Behçet (MB)
Classe de systèmes d’organes
|
Fréquence
|
Effet indésirable
Infections et infestations
|
Très fréquent
|
Infection des voies aériennes supérieuresa
Fréquent
|
Bronchite
Rhinopharyngite*
Affections du système immunitaire
|
Peu fréquent
|
Hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
|
Fréquent
|
Diminution de l’appétit*
Affections psychiatriques
|
Fréquent
|
Insomnie
Dépression
Peu fréquent
|
Idées et comportements suicidaires
Anxiété
Humeur modifiée
Affections du système nerveux
|
Très fréquent
|
Céphalées*, a
Fréquent
|
Migraine*
Céphalées de tension*
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
|
Fréquent
|
Toux
Affections gastro-intestinales
|
Très fréquent
|
Diarrhée*
Nausées*
Fréquent
|
Vomissement*
Dyspepsie
Selles fréquentes
Douleur abdominale haute*
Maladie de reflux gastro‑œsophagien
Peu fréquent
|
Hémorragie gastro-intestinale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
|
Peu fréquent
|
Rash
Urticaire
Fréquence indéterminée
|
Angiœdème
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
|
Fréquent
|
Dorsalgie*
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
|
Fréquent
|
Fatigue
Investigations
|
Peu fréquent
|
Perte de poids
* Au moins un de ces effets indésirables a été rapporté comme grave.
a Fréquence signalée comme étant fréquente dans le RP et le PSO.
Description de certains effets indésirables
Affections psychiatriques
Dans les études cliniques et depuis la commercialisation, des cas peu fréquents d’idées et de comportements suicidaires ont été rapportés ; des cas de suicide ont été signalés après la commercialisation. Les patients et soignants doivent être avertis qu’ils doivent informer le médecin en cas d’idées suicidaires (voir rubrique 4.4).
Perte de poids
Le poids des patients a été mesuré de façon systématique dans les études cliniques. La perte de poids moyenne observée chez les patients adultes atteints de RP et de PSO traités par l’aprémilast pendant une durée allant jusqu’à 52 semaines a été de 1,99 kg. Au total, 14,3 % des patients traités par l’aprémilast ont présenté une perte de poids de 5 à 10 %, tandis qu’une perte de poids de plus de 10 % a été rapportée chez 5,7 % des patients. La perte de poids n’a eu de répercussions cliniques significatives chez aucun de ces patients.
Au total chez 0,1 % des patients, le traitement par l’aprémilast a été arrêté en raison de l’effet indésirable de perte de poids. La perte de poids moyenne observée chez les patients adultes atteints de MB traités par l’aprémilast pendant 52 semaines était de 0,52 kg. Au total, 11,8 % des patients recevant l’aprémilast ont observé une perte de poids de 5 à 10 %, tandis que 3,8 % des patients recevant l’aprémilast ont observé une perte de poids supérieure à 10 %. Aucun de ces patients n’a eu de conséquences cliniques manifestes à la suite d’une perte de poids. Aucun des patients n’a abandonné l’étude en raison d’un effet indésirable de la diminution du poids.
Se reporter à la mise en garde supplémentaire à la rubrique 4.4 concernant les patients présentant une insuffisance pondérale au début du traitement.
Populations particulières
Patients âgés
D’après les données acquises depuis la commercialisation, les sujets âgés de 65 ans et plus pourraient avoir un risque plus élevé de complications de type diarrhée, nausées et vomissements sévères (voir rubrique 4.4).
Patients insuffisants hépatiques
La sécurité de l’aprémilast n’a pas été évaluée chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique, de psoriasis ou de la maladie de Behçet présentant une insuffisance hépatique.
Patients insuffisants rénaux
Dans les études cliniques menées dans le RP, le PSO ou la MB, le profil de sécurité observé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère était comparable à celui observé chez les patients ayant une fonction rénale normale. La sécurité de l’aprémilast n’a pas été évaluée dans les études cliniques chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique, de psoriasis ou de la maladie de Behçet présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
Surdosage
L’aprémilast a été étudié chez des volontaires sains ayant reçu une dose quotidienne totale maximale de 100 mg (50 mg deux fois par jour) administrée pendant 4,5 jours sans signe de toxicités dose‑limitantes. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller la survenue de signes et symptômes d’effets indésirables et d’initier un traitement symptomatique approprié. En cas de surdosage, un traitement symptomatique et d’appoint est recommandé.