Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple ILUVIEN 190 microgrammes, implant intravitréen avec applicateur) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 19 janvier 2024.
Indications
ILUVIEN est indiqué dans le traitement de la perte d’acuité visuelle associée à l’œdème maculaire diabétique (OMD) chronique lorsque la réponse aux traitements disponibles est jugée insuffisante (voir rubrique 5.1).
ILUVIEN est indiqué dans la prévention de la rechute de l’uvéite non infectieuse recidivante affectant le segment postérieur de l’œil (voir rubrique 5.1).
Contre-indications
L’implant intravitréen ILUVIEN est contre-indiqué en cas de glaucome préexistant ou d’infection oculaire ou périoculaire active ou suspectée, incluant la plupart des maladies virales de la cornée et de la conjonctive, dont la kératite épithéliale active à Herpes simplex (kératite dendritique), la vaccine, la varicelle, les infections mycobactériennes et les mycoses.
ILUVIEN est contre-indiqué chez les patients présentant :
• une hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• une uvéite infectieuse
Grossesse Prudence
Données limitées et risque fœtal possible même à très faible exposition systémique ; par précaution, il est préférable d'éviter (déconseillé) ILUVIEN pendant la grossesse.
Confirmé par les sources française et américaine.
Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation d’ILUVIEN pendant la grossesse.
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Déconseillé
⚠ Divergence FR/US — La fluocinolone systémique passe dans le lait ; il faut décider d'interrompre l'allaitement ou de s'abstenir du traitement selon le bénéfice pour l'enfant et pour la femme.
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
Même si l’exposition systémique de la femme qui allaite à l’acétonide de fluocinolone administré par voie intravitréenne devrait être très faible, une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit de s’abstenir du traitement avec ILUVIEN en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
Les injections intravitréennes ont été associées à des endophtalmies, à une augmentation ou diminution de la pression intraoculaire, à undécollement de la rétine et à une hémorragie ou à un décollement vitréen. Les patients doivent être informés qu’ils doivent signaler sans délai tout symptôme évocateur d’une endophtalmie. Un contrôle effectué dans les deux à huit jours suivant l’injection peut permettre la détection et le traitement précoces d’une infection oculaire, d’une diminution ou d’une augmentation de la pression introculaire ou de toute autre complication. Il est recommandé ensuite d’effectuer un contrôle de la pression intraoculaire au moins une fois par trimestre.
L’administration de corticoïdes intravitréens peut provoquer une cataracte, une augmentation de la pression intraoculaire, un glaucome et majorer le risque d’infections secondaires.
La sécurité et l’efficacité d’ILUVIEN administré simultanément dans les deux yeux n’ont pas été étudiées. Il est recommandé de ne pas injecter un implant dans chaque œil lors de la même séance de traitement. Le traitement simultané des deux yeux n’est pas recommandé tant que la réponse oculaire et systémique au premier implant n’est pas connue (voir rubrique 4.2).
Troubles visuels
Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autre symptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examen ophtalmologique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'un glaucome, ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voie systémique ou locale.
Études de phase III de l’Odème Maculaire Diabétique (études FAME)
Dans les études FAME, une chirurgie de la cataracte a été réalisée chez 80 % des patients phaques traités par l’acétonide de fluocinolone (voir rubrique 4.8). Les patients phaques doivent être surveillés étroitement pour détecter des signes de cataracte après le traitement.
Parmis les patients traités par l’acétonide de fluocinolone, 38 % ont eu besoin d’un traitement hypotonisant (voir rubrique 4.8). L’acétonide de fluocinolone doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant une PIO initiale élevée et la PIO doit être surveillée étroitement. En cas d’augmentations de la PIO ne répondant pas aux traitements ou interventions hypotonisants, l’implant ILUVIEN peut être retiré par vitrectomie.
Les données concernant l’effet de l’acétonide de fluocinolone dans l’œil après une vitrectomie sont limitées. La clairance du médicament serait probablement accélérée après une vitrectomie, mais les concentrations à l’état d’équilibre ne devraient pas être modifiées. Cela peut diminuer la durée d’action de l’implant.
Dans le groupe de traitement simulé, 24 % des patients ont reçu à un moment donné des médicaments anticoagulants ou antiplaquettaires versus 27 % des patients traités par ILUVIEN. L’incidence d’hémorragies conjonctivales a été légèrement supérieure chez les patients traités par ILUVIEN de façon concomitante ou dans les 30 jours suivant l’arrêt des médicaments anticoagulants ou antiplaquettaires par rapport aux patients recevant le traitement simulé (0,5 % et 2,7 % respectivement dans les groupes traitement simulé et ILUVIEN). Le seul autre événement rapporté à une incidence plus élevée chez les patients traités par ILUVIEN a été une complication de la chirurgie oculaire (0 % et 0,3 % respectivement dans les groupes traitement simulé et ILUVIEN).
Études de phase III de l’uvéite
Dans les études uvéite, des patients traités par implant intravitréen d’acétonide de fluocinolone ont subi une chirurgie de la cataracte. Les patients phaques doivent être surveillés étroitement afin de détecter des signes de cataracte après le traitement.
De plus, certains patients ont développé une pression intraoculaire élevée qui a nécessité un traitement par des médicaments diminuantt la PIO.
Dans les études, des patients traités par l’acétonide de fluocinolone ont développé une hypotonie quelques jours après le traitement, le plus souvent au jour 1,mais réversible dans la plupart des cas une semaine après l’apparition. Une surveillance des patients présentant une augmentation ou une diminution de la PIO immédiatement ou dans les deux à huit jours suivant les injections est recommandée.
Dans le cadre du traitement de patients atteints d’uvéite, il est très important d’exclure la possibilité de causes infectieuses de l’uvéite avant de commencer le traitement par ILUVIEN.
Il existe un risque de migration de l’implant dans la chambre antérieure, en particulier chez les patients n’ayant pas de capsule postérieure du cristallin ou présentant une anomalie ou une rupture de la capsule postérieure après une chirurgie intraoculaire. En l’absence de traitement, la migration de l’implant peut entraîner un œdème de la cornée et dans les cas sévères, elle pourrait provoquer une lésion cornéenne nécessitant une greffe de cornée. Chez les patients se plaignant de troubles visuels, un examen doit être réalisé pour permettre un diagnostic et une prise en charge précoces de la migration de l’implant.
Interactions médicamenteuses
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
Effets indésirables
Infections et infestations 1
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- endophtalmie
Affections du système nerveux 1
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- céphalées
Affections oculaires 39
- Très fréquent (≥ 1/10)
- cataracte
- augmentation de la pression intraoculaire
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- glaucome
- décollement de la rétine grave
- hémorragie papillaire grave
- hémorragie vitréenne
- baisse de l’acuité visuelle
- trouble du champ visuel
- fibrose maculaire
- hémorragie conjonctivale
- vision trouble
- hypotonie oculaire
- corps flottants du vitré
- cellules dans la chambre antérieure
- opacités du vitré
- sensation de corps étranger dans les yeux
- sécheresse oculaire
- photopsie
- douleur oculaire
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- occlusion vasculaire rétinienne
- affection du nerf optique
- maculopathie
- atrophie optique
- ulcère conjonctival
- néovascularisation de l’iris
- exsudats rétiniens
- dégénérescence vitréenne
- décollement vitréen
- décollement choroïdien
- érosion cornéenne
- dépôts cornéens
- opacification capsulaire postérieure
- adhérences de l’iris
- blépharospasme
- œdème de l’œil
- hyperémie oculaire
- amincissement de la sclérotique
- écoulement oculaire
- prurit oculaire
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures 4
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- expulsion de l’implant
- implant dans la ligne de vision
- complication opératoire
- douleur opératoire
Troubles généraux et anomalies au site d'administration 1
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- déplacement de dispositif (migration de l’implant)
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
Résumé du profil de tolérance
Œdème Maculaire Diabétique
L’acétonide de fluocinolone administré par voie intravitréenne a été évalué chez 768 patients (375 dans le groupe 0,2 µg/jour/ILUVIEN ; 393 dans le groupe 0,5 µg/jour) présentant un œdème maculaire diabétique dans les études cliniques FAME. Les effets indésirables les plus fréquents ont été : une chirurgie de la cataracte, une cataracte et une augmentation de la pression intraoculaire.
Dans les études de phase III, 38,4 % des patients traités par ILUVIEN ont eu besoin d’un traitement hypotonisant et 4,8 % d’une intervention chirurgicale pour réduire la PIO. L’utilisation d’un traitement hypotonisant a été similaire chez les patients qui avaient reçu deux traitements ou plus par ILUVIEN.
Deux cas d’endophtalmie ont été rapportés chez des patients traités par ILUVIEN dans les études de phase III, soit un taux d’incidence de 0,2 % (2 cas/1 022 injections).
Bien que la majorité des patients des études cliniques FAME n’ait reçu qu’un seul implant (voir rubrique 5.1), les implications pour la tolérance à long terme de la rétention dans l’œil de l’implant non bioérodable ne sont pas connues. Dans les études cliniques FAME, les données à 3 ans montrent que les événements tels que cataracte, augmentation de la pression intraoculaire et corps flottants ont été un peu plus fréquents chez les patients ayant reçu 2 implants ou plus. Cela est considéré comme étant dû à l’augmentation de l’exposition au médicament plutôt qu’à un effet de l’implant lui‑même. Dans les études précliniques, il n’a pas été mis en évidence d’augmentation des problèmes de tolérance autres que des modifications du cristallin chez des lapins ayant reçu 2 à 4 implants en 24 mois. L’implant est composé de polyimide et il est très similaire à une haptique de lentille intraoculaire ; il est donc attendu qu’il reste inerte dans l’œil.
Uvéite non infectieuse affectant le segment postérieur
Le profil de tolérance de l’uvéite non infectieuse affectant le segment postérieur de l’œil est basé sur deux études pivots de 36 mois de l’uvéite (PSV-FAI-001 et PSV-FAI-005). Actuellement, les données sont disponibles sur 36 mois pour l’étude PSV-FAI-001 et sur 12 mois pour l’étude PSV-FAI-005. Les effets indésirables les plus fréquents ont été : une augmentation de la pression intraoculaire, une cataracte et une hémorragie conjonctivale. Les effets indésirables moins fréquents, mais plus graves ont été : une hémorragie papillaire et un décollement de la rétine.
Liste des événements indésirables
Les effets indésirables ci‑dessous ont été jugés comme étant liés au traitement au cours des essais cliniques de phase III (OMD et uvéite) et dans le cadre des déclarations spontanées, sont présentés selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000). Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Infections et infestations
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Peu fréquent : endophtalmie
Affections du système nerveux
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Peu fréquent : céphalées
Affections oculaires
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Très fréquent :cataracte1, augmentation de la pression intraoculaire2
Fréquent : glaucome3, décollement de la rétine, hémorragie papillaire*, hémorragie vitréenne, baisse de l’acuité visuelle, trouble du champ visuel*, fibrose maculaire*, hémorragie conjonctivale4, vision trouble (voir rubrique 4.4)5, hypotonie oculaire*6, corps flottants du vitré7, cellules dans la chambre antérieure*, opacités du vitré*, sensation de corps étranger dans les yeux*, sécheresse oculaire*, photopsie*, douleur oculaire8.
Peu fréquent : occlusion vasculaire rétinienne6, affection du nerf optique, maculopathie, atrophie optique, ulcère conjonctival, néovascularisation de l’iris, exsudats rétiniens, dégénérescence vitréenne, décollement vitréen, décollement choroïdien*, érosion cornéenne*, dépôts cornéens, opacification capsulaire postérieure, adhérences de l’iris, blépharospasme*, œdème de l’œil*10, hyperémie oculaire, amincissement de la sclérotique, écoulement oculaire, prurit oculaire.
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
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Peu fréquent : expulsion de l’implant, implant dans la ligne de vision, complication opératoire, douleur opératoire
Actes médicaux et chirurgicaux
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Très fréquent : opération de la cataracte
Fréquent : trabéculectomie, chirurgie de glaucome, vitrectomie, trabéculoplastie
Peu fréquent : retrait de l’implant expulsé hors de la sclérotique
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
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Peu fréquent : déplacement de dispositif (migration de l’implant), pouvant entrainer un œdème de la cornée.
*Observées uniquement chez les patients atteints d’uvéite
1 Inclut les termes MedDRA pour cataracte (NOS - sans autre précision), cataracte sous‑capsulaire, cataracte nucléaire et cataracte diabétique.
2 Inclut les termes MedDRA pour augmentation de la pression intraoculaire et hypertension oculaire.
3 Inclut les termes MedDRA pour glaucome, glaucome à angle ouvert, glaucome limite, excavation du nerf optique et augmentation du rapport cup/disc (rapport largeur de l’excavation/largeur de la papille).
4 Inclut les termes MedDRA pour hémorragie conjonctive, hyperémie conjonctivale
5 Inclut les termes MedDRA pour vision trouble et diminution de l’acuité visuelle.
6 Inclut les termes MedDRA pour pression intraoculaire diminuée
7 Inclut les termes MedDRA pour myodesopsie
8 Inclut les termes MedDRA pour douleur oculaire, irritation oculaire et gêne oculaire.
9 Inclut les termes MedDRA pour occlusion de la veine rétinienne, occlusion de l’artère rétinienne et occlusion vasculaire rétinienne.
10 Inclut les termes MedDRA pour œdème de l’œil, œdème conjonctival, œdème de la cornée
Description d’effets indésirables sélectionnés
L’utilisation de corticoïdes au long cours peut provoquer des cataractes et une augmentation de la pression intraoculaire. Les fréquences mentionnées ci‑dessous reflètent les données observées chez l’ensemble des patients inclus dans les études FAME. Les fréquences observées chez les patients présentant un OMD chronique n’ont pas été significativement différentes de celles rapportées dans la population globale.
Études de phase III de l’Oedème Maculaire Diabétique
Dans les études cliniques de phase III, l’incidence de cataracte chez les patients phaques a été d’environ 82 % dans le groupe traité par ILUVIEN et de 50 % dans le groupe recevant le traitement simulé. Une chirurgie de la cataracte a été nécessaire après 3 ans chez 80 % des patients phaques traités par ILUVIEN versus 27 % des patients recevant le traitement simulé ; chez la plupart des patients, la chirurgie a été nécessaire au bout de 21 mois. La cataracte sous‑capsulaire postérieure est le type le plus fréquent de cataracte cortisonique. Pour ce type de cataracte, l’intervention est plus difficile et peut être associée à un risque plus élevé de complications chirurgicales.
Dans les étudesde l’OMD, les patients ayant une PIO initiale > 21 mmHg étaient exclus. L’incidence d’augmentation de la pression intraoculaire a été de 37 % et un traitement hypotonisant a été nécessaire chez 38 % des patients, la moitié d’entre eux ayant besoin d’au moins deux médicaments pour équilibrer la PIO. L’utilisation d’un traitement hypotonisant a été comparable chez les patients ayant été traités à nouveau par un autre implant pendant l’étude. De plus, une intervention chirurgicale ou un traitement au laser pour contrôler la PIO a été nécessaire chez 5,6 % (21/375) des patients qui avaient reçu un implant (trabéculoplastie, 5 patients [1,3 %], trabéculectomie, 10 patients [2,7 %], cycloablation endoscopique, 2 patients [0,5 %], et autres interventions chirurgicales, 6 patients [1,6 %]).
Dans le sous groupe de patients ayant une PIO supérieure à la médiane au début de l’étude (≥ 15 mmHg), un traitement hypotonisant a été nécessaire chez 47 % d’entre eux et le pourcentage d’interventions chirurgicales ou de traitements au laser a augmenté à 7,1 %. Dans ce sous groupe, 5 patients (2,2 %) ont été traités par trabéculoplastie, 7 patients (3,1 %) par trabéculectomie, 2 patients (0,9 %) par cycloablation endoscopique et 4 patients (1,8 %) par d’autres types de chirurgie du glaucome.
Études de phase III de l’uvéite
Tableau 1 : événements indésirables de types PIO, cataracte et hypotonie dans les populations en intention de traiter (ITT) de PSV-FAI-001 et PSV-FAI-005.
Population en ITT
|
PSV-FAI-001 (36 mois)
|
PSV-FAI-005 (12 mois)
|
Insertion IAF
|
Injection simulée
|
Insertion IAF
|
Injection
simulée
Nombre de patients randomisés
|
87
|
42
|
101
|
52
Durée de l’exposition (jours) moyenne (ET)
|
1055 (139,47)
|
1029 (191,09)
|
354 (37,56)
|
354 (37,56)
Médicaments pour diminuer la PIO, n(%)
|
37 (42,5)
|
14 (33,3)
|
51 (50,5)
|
27 (51,9)
PIO > 25 mmHg, n(%)
|
21 (24,1)
|
10 (23,8)
|
22 (21,8)
|
2 (3,8)
PIO > 30 mmHg, n(%)
|
14 (16,1)
|
5 (11.9)
|
15 (14,9)
|
1 (1,9)
Chirurgie pour diminuer la PIO, n(%)
|
5 (5,7)
|
5 (11,9)
|
1 (1,0)
|
0
EI de type PIO, n(%)
|
28 (32,2)
|
13 (31,0)
|
30 (29,7)
|
1 (1,9)
Chirurgie de la cataracte, n (%) basé sur les patients phaques)
|
31 (73,8)
|
5 (23,8)
|
11 (18)
|
4 (11,4)
EI de type cataracte, n(%)
|
37 (42,5)
|
10 (23,8)
|
29 (47,5)
|
11 (31,4)
Hypotonie, n(%)
|
9 (10,3)
|
5 (11,9)
|
13 (12,9)
|
0 (0,0)
ET = écart type ; IAF = implant d’acétonide de fluocinolone
Aucun cas d’endophtalmie n’a été rapporté dans le groupe de l’acétonide de fluocinolone dans les études de phase III de l’uvéite.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr
Surdosage
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.