Chaque rubrique reprend, sans reformulation, le texte officiel d'une spécialité de référence (par exemple FLUMAZENIL HIKMA 0,1 mg/mL, solution injectable/pour perfusion) : les noms de marque qui y figurent sont ceux de ce texte. Texte le plus récent : 5 août 2025.
Indications
Le flumazénil est indiqué,
En milieu hospitalier :
En anesthésiologie, pour neutraliser les effets sédatifs exercés par les benzodiazépines sur le système nerveux central chez l'adulte et l'enfant de plus de 1 an :
• réversion d'un effet sédatif lors d'une anesthésie générale induite et maintenue par des benzodiazépines,
• réversion d'une sédation vigile induite par les benzodiazépines lors de brèves interventions à but diagnostique ou thérapeutique.
En soins intensifs, pour neutraliser les effets sédatifs exercés par les benzodiazépines sur le système nerveux central et prise en charge d'un coma d'étiologie inconnue, chez l'adulte et chez l’enfant (y compris le nouveau-né) si la sémiologie est compatible avec l'hypothèse d'un coma par benzodiazépines ou apparentés :
• diagnostic et/ou traitement d'un surdosage - intentionnel ou accidentel - en benzodiazépines.
• diagnostic étiologique d'un coma inexpliqué afin de distinguer ce qui revient à une benzodiazépine d'une autre cause (pharmacologique ou neurologique).
• annulation spécifique des effets exercés sur le système nerveux central par des doses excessives de benzodiazépines (rétablissement de la ventilation spontanée afin d'éviter une intubation ou d'interrompre l'assistance ventilatoire).
En situation d'urgence ou en transport médicalisé, chez l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans :
réversion d'une sédation vigile induite par les benzodiazépines en cas de survenue d'une dépression respiratoire, apnée.
Contre-indications
• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Patients ayant reçu des benzodiazépines pour une pathologie présentant un risque vital (par exemple, contrôle de la pression intracrânienne ou état de mal épileptique).
• Dans les intoxications poly médicamenteuses par benzodiazépines et antidépresseurs tricycliques et ou tétracyclique, la toxicité des antidépresseurs peut être masquée par les effets protecteurs des benzodiazépines.
• En présence de symptômes autonomes (anticholinergiques), neurologiques (anomalies moteurs) ou cardiovasculaires causés par une grave intoxication aux tricycliques/tétracycliques, le flumazénil ne doit pas être utilisé pour inverser les effets des benzodiazépines.
Grossesse Prudence
Pas de toxicité embryonnaire ni de tératogénicité chez l'animal, risque humain non déterminé : n'utiliser pendant la grossesse que si le bénéfice est supérieur au risque fœtal ; l'usage en urgence n'est pas contre-indiqué.
Confirmé par les sources française et américaine.
Par conséquent, le flumazénil ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice possible pour la patiente est supérieur aux risques potentiels pour le fœtus.
Pour la grossesse, voir aussi le Centre de référence sur les agents tératogènes (CRAT).
Allaitement Déconseillé
⚠ Divergence FR/US — Interrompre l'allaitement pendant 24 heures après le traitement ; l'usage en urgence n'est pas contre-indiqué.
Divergence entre sources. Divergence entre les sources française et américaine. Se référer au résumé des caractéristiques du produit.
L'allaitement doit par conséquent être interrompu pendant 24 heures après un traitement par flumazénil.
Les résumés sur la grossesse et l'allaitement sont établis automatiquement à partir des sources ci-dessous, chacun avec une citation vérifiée mot pour mot. En cas de divergence entre sources ou de doute, le résumé des caractéristiques du produit fait foi.
Mises en garde et précautions d'emploi
Mises en garde
• Le flumazénil ayant une durée d'action souvent plus courte que celle des benzodiazépines, une réapparition de la sédation, une dépression respiratoire ou tout autre effet résiduel des benzodiazépines peuvent survenir. Les patients devront donc rester sous surveillance jusqu'à ce que les effets des benzodiazépines aient disparu. Une plus longue période d’observation peut être nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique en raison de la possibilité d’effets retardés.
• Si le flumazénil est administré en anesthésiologie à la fin de l’intervention, l’effet des myorelaxants sur les muscles périphériques doit préalablement avoir disparu.
• Le flumazénil ne s’opposant qu’aux benzodiazépines, il est inefficace lorsque l’absence de réveil est due à d’autres produits.
• Lors du traitement des malades qui ont reçu des doses élevées de benzodiazépines et/ou traités au long cours, le bénéfice de l’utilisation de flumazénil doit être soigneusement pesé face au risque éventuel de déclenchement de symptômes de sevrage aux benzodiazépines. Dans un tel cas, l’injection rapide de fortes doses de flumazénil (plus de 1 mg) peut provoquer l’apparition de ces symptômes incluant des palpitations, une agitation, une anxiété, une labilité émotionnelle, ainsi qu’une légère confusion et des troubles sensoriels. Si, malgré un ajustement soigneux des doses, des symptômes de sevrage aux benzodiazépines surviennent, il est possible d’y remédier par l’administration de faibles doses d’une benzodiazépine injectable.
Chez les patients présentant un surdosage intentionnel ou accidentel à priori polymédicamenteux, (notamment avec les antidépresseurs tricycliques ou d’autres médicaments abaissant le seuil épileptogène), l’antagonisme de l’effet des benzodiazépines par le flumazénil peut favoriser la survenue de crises convulsives.
Chez ces patients, la levée brutale de l’effet des benzodiazépines peut également favoriser la survenue de troubles du rythme (notamment ventriculaires). Ceux-ci pourraient être dus à une augmentation du tonus sympathique et survenir en particulier en cas de crises convulsives et d’antécédents cardiovasculaires et dans des conditions de réanimation lourde.
Le flumazénil ne sera utilisé qu’après avoir pratiqué un interrogatoire dirigé de l’entourage, un examen clinique complet ainsi qu’un électrocardiogramme. En présence de signes évocateurs d’une intoxication polymédicamenteuse (aux antidépresseurs tricycliques par exemple) tel qu’un coma agité ou hypertonique, des signes pyramidaux ou anticholinergiques (mydriase, tachycardie), des anomalies électriques (allongement de QT, élargissement de QRS), il n’est pas recommandé d’utiliser le flumazénil.
• Chez les patients à haut risque, les bénéfices d’une sédation induite par les benzodiazépines doivent être soigneusement évalués par rapport aux risques d’un retour rapide à l’état de conscience. Chez certains patients (par exemple, ayant des problèmes cardiaques), le maintien d’un certain degré de sédation pendant la période post opératoire précoce peut être préférable à un état de conscience totale.
En cas de surdosage polymédicamenteux, en particulier avec des antidépresseurs cycliques, des effets toxiques (comme des convulsions et dysrythmies cardiaques) peuvent apparaître avec la réversion des effets des benzodiazépines induite par le flumazénil.
• En cas d’hypothermie et/ou de collapsus potentiellement associés aux antidépresseurs, le flumazénil ne doit pas être utilisé.
• L’emploi de l’antagoniste n’est pas recommandé chez les malades épileptiques qui ont reçu un traitement prolongé par les benzodiazépines, ni chez les patients qui ont reçu des benzodiazépines pour contrôler des convulsions, la suppression brutale de l’effet protecteur des benzodiazépines qu’il provoque peut entraîner des convulsions.
• Le flumazénil ne doit pas être utilisé pour le traitement d’un syndrome de dépendance lié aux benzodiazépines, en raison d’un risque de survenue d’un syndrome de sevrage.
• Chez les patients anxieux au cours de la phase préopératoire ou connus pour souffrir d’une anxiété chronique ou transitoire, la dose de flumazénil doit être soigneusement adaptée.
Précautions d'emploi
• Lors de l'emploi concomitant de curarisants, le blocage neuromusculaire doit être complètement neutralisé avant l'administration de flumazénil.
• Compte tenu d'une expérience limitée, le flumazénil ne doit être administré aux enfants qu’après avoir soigneusement évalué les risques pour le patient (en particulier, en cas de surdosage accidentel aux benzodiazépines) par rapport aux bénéfices potentiels du traitement :
o chez l'enfant de moins de 1 an, lors de la réversion d’une sédation vigile, en milieu hospitalier,
o chez l'enfant de moins de 6 ans, lors de la réversion de la sédation vigile en transport médicalisé ou en situation d'urgence,
o en pédiatrie, lors de la prise en charge d’un surdosage et de la réversion de l’effet sédatif induit par les benzodiazépines utilisées pour l’induction d’une anesthésie générale,
o chez le nouveau-né, en réanimation.
• Chez les patients présentant un traumatisme crânien sévère (et/ou une pression intracrânienne instable) le flumazénil peut favoriser une augmentation de la pression intracrânienne.
Ce médicament contient 4,24 mg de sodium par ml de solution injectable, ce qui équivaut à 0,21 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
Interactions médicamenteuses
Le flumazénil inverse les effets centraux des benzodiazépines par interaction compétitive au niveau des récepteurs : les effets des autres agonistes (autres que les benzodiazépines) agissant sur les récepteurs des benzodiazépines tel que la zopiclone, la triazolopyridazine et d’autres, sont aussi antagonisés par le flumazénil. Cependant, le flumazénil ne bloque pas l'effet des médicaments qui n'utilisent pas cette voie. Aucune interaction avec d'autres dépresseurs du système nerveux n’a été observée. La pharmacocinétique des benzodiazépines n’est pas influencée par le flumazénil. Une prudence particulière est nécessaire quand le flumazénil est utilisé dans des cas de surdosage accidentel car les effets toxiques d'autres médicaments psychotropes pris simultanément (en particulier les antidépresseurs tricycliques) peuvent augmenter avec la disparition progressive de l’effet des benzodiazépines. Aucun changement dans la pharmacocinétique du flumazénil n'a été observé en association avec le midazolam, le flunitrazépam et le lormétazépam. Le flumazénil n'affecte pas la pharmacocinétique de ces benzodiazépines.
Il n’existe pas d’interactions pharmacocinétique entre l’éthanol et le flumazénil.
Effets indésirables
Affections du système immunitaire 1
- Fréquence indéterminée
- Réactions allergiques, incluant l’anaphylaxie
Troubles psychiatriques 6
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Anxiété, peur — après injection rapide
- Fréquence indéterminée
- Symptômes de sevrage — après une injection rapide d’une dose de 1 mg ou plus chez les patients avec une exposition à des benzodiazépines à des hautes-doses et/ou pendant une longue période
- attaques de panique — chez les patients avec un antécédant de réactions de panique
- pleurs anormaux
- agitation
- réactions agressives
Troubles du système nerveux 1
- Fréquence indéterminée
- Crises convulsives — particulièrement chez les patients connus pour souffrir d’épilepsie ou d’insuffisance hépatiques sévères
Troubles cardiaques 1
- Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
- Palpitations — après injection rapide
Troubles vasculaires 1
- Fréquence indéterminée
- Élévation transitoire de la pression sanguine — au réveil
Troubles gastro-intestinaux 1
- Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
- Nausées, vomissements — en utilisation post-opératoire, particulièrement si des opiacés ont aussi été utilisés
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés 1
- Fréquence indéterminée
- Rougeur
Troubles généraux et au site d’administration 1
- Fréquence indéterminée
- Frissons — après injection rapide
Texte complet du résumé des caractéristiques du produit
Les effets indésirables ci-dessous ont été rapportés. Les effets indésirables diminuent habituellement rapidement sans avoir besoin d'un traitement spécial.
Très fréquent : (≥1/10)
Fréquent : (≥1/100, <1/10)
Peu fréquent : (≥1/1 000, <1/100)
Rare : (≥1/10 000, <1/1 000)
Très rare : (<1/10 000)
Fréquence indéterminée : (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système immunitaire
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Réactions allergiques, incluant l’anaphylaxie
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Indéterminé
Troubles psychiatriques
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Anxiété, peur, après injection rapide, ne nécessitant pas de traitement
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Peu fréquent
Symptômes de sevrage (par exemple, agitation, anxiété, labilité émotionnelle, confusion, perceptions sensorielles anormales), après une injection rapide d’une dose de 1 mg ou plus chez les patients avec une exposition à des benzodiazépines à des hautes-doses et/ou pendant une longue période à tout moment dans les semaines précédant l'administration de Flumazénil (voir rubrique 4.4) ; attaques de panique (chez les patients avec un antécédant de réactions de panique) ; pleurs anormaux, agitation, réactions agressives (En général, le profil d’effets indésirables chez l’enfant ne diffère pas beaucoup de celui des adultes. Lors de l’utilisation du flumazénil pour la réversion d’une sédation consciente, des pleurs anormaux, une agitation et des réactions agressives peuvent également se produire).
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Indéterminé
Troubles du système nerveux
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Crises convulsives : particulièrement chez les patients connus pour souffrir d’épilepsie ou d’insuffisance hépatiques sévères, essentiellement après un traitement de longue durée par des benzodiazépines ou dans les cas de surdosage avec de multiples médicaments (voir rubrique 4.4).
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Indéterminé
Troubles cardiaques
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Palpitations après injection rapide, ne nécessitant pas de traitement
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Peu fréquent
Troubles vasculaires
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Élévation transitoire de la pression sanguine (au réveil)
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Indéterminé
Troubles gastro-intestinaux
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Nausées, vomissements ; en utilisation post-opératoire, particulièrement si des opiacés ont aussi été utilisés
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Fréquent
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
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Rougeur
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Indéterminé
Troubles généraux et au site d’administration
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Frissons après injection rapide, ne nécessitant pas de traitement
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Indéterminé
Chez les patients traités au long court par benzodiazépines, le flumazénil peut induire des symptômes de sevrage. Ces symptômes sont : tension, agitation, anxiété, confusion, hallucinations, tremblements and convulsions.
Population pédiatrique
En général, le profil d’effets indésirables chez l’enfant ne diffère pas beaucoup de celui des adultes. Lors de l’utilisation du flumazénil pour la réversion d’une sédation consciente, des pleurs anormaux, une agitation et des réactions agressives peuvent également se produire.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Surdosage
En cas d’intoxications mixtes, en particulier avec des antidépresseurs cycliques, des effets secondaires (comme des convulsions et des dysrythmies cardiaques) peuvent apparaître avec les effets de réversion des benzodiazépines.
Très peu de cas d’intoxication aigue par le flumazénil ont été rapportés chez l’Homme.
Il n’existe pas d’antidote spécifique du flumazénil. Le traitement d’une intoxication aigue par le flumazénil consiste à la mise en place de mesures symptomatiques et de surveillance des signes vitaux et du statut clinique du patient.
Même lorsque le flumazénil est administré par voie intraveineuse à des doses de 100 mg, aucun signe de surdosage n’a été observé.